Het Noonan-syndroom is een aandoening die een kenmerkende fysieke verschijning en fysiologische veranderingen produceert die op verschillende manieren invloed hebben op de functie van het lichaam. Aangewezen als een zeldzame ziekte, wordt geschat dat deze aandoening bij ongeveer 1 op 1000 tot 2500 mensen voorkomt. Noonansyndroom is niet geassocieerd met een bepaalde geografische regio of etnische groep.
Hoewel het Noonan-syndroom niet levensbedreigend is, als u de aandoening heeft, kunt u op enig moment tijdens uw leven gerelateerde ziekten krijgen, waaronder hartaandoeningen, bloedingsaandoeningen en sommige soorten kanker. Deze geassocieerde gezondheidsproblemen worden verwacht in samenwerking met het Noonan-syndroom. Uw uitkomst zal veel beter zijn als u medische bezoeken plant om uw gezondheid te controleren en een tijdige behandeling te krijgen voor medische problemen die zich voordoen voordat ze zich voordoen om ernstige gevolgen te hebben.
Identificatie
Het identificeren van het Noonan-syndroom is gebaseerd op de herkenning van verschillende bijbehorende manifestaties. Er kan een bereik zijn in de ernst van de ziekte, en sommige mensen hebben mogelijk meer voor de hand liggende fysieke kenmerken of een grotere impact op de gezondheid dan andere.
Als u al weet dat u familieleden hebt die zijn gediagnosticeerd met het Noonan-syndroom, kan dit ertoe hebben geleid dat u tekenen ziet die aangeven dat u of uw kind mogelijk is getroffen.
Uw arts heeft mogelijk de combinatie van fysieke kenmerken, symptomen en gezondheidsaspecten van de ziekte herkend. De volgende stap na het identificeren van tekenen van de aandoening is om verder onderzoek te doen naar de vraag of u of uw kind het Noonan-syndroom heeft.
Kenmerken
Het Noonan-syndroom manifesteert zich zowel binnen als buiten het lichaam, resulterend in een karakteristiek uiterlijk gekenmerkt door fysieke kenmerken van de aandoening, evenals medische problemen veroorzaakt door de aandoening.
- Fysieke verschijningsvorm: De gezichts- en lichamelijke kenmerken van iemand met het Noonan-syndroom kunnen vrij ongebruikelijk lijken of lijken vrij normale fysieke kenmerken te zijn. De meest voor de hand liggende fysieke beschrijvingen in verband met deze aandoening zijn een groter dan normaal hoofdformaat, ogen die ver uit elkaar staan en een iets kortere dan gemiddelde hoogte.
- Hoofd: het gezicht en het hoofd van een persoon met het Noonan-syndroom worden vaak beschreven als driehoekig van vorm omdat het voorhoofd verhoudingsgewijs groter is dan de kleine kaak en kin.
- Ogen: de ogen zijn naar beneden afgeschuind, soms met een uiterlijk dat lijkt te wikkelen rond de zijkant van het gezicht. De oogleden kunnen dik zijn, waardoor diepe huidplooien ontstaan.
- Hals: het Noonan-syndroom wordt ook geassocieerd met een nek met zwemvliezen, wat betekent dat mensen met deze aandoening een dikkere nek dan normaal kunnen hebben met huidplooien die een "web" lijken te vormen tussen de bovenborst en de kaak.
- Zwelling: sommige mensen met het Noonan-syndroom kunnen zwelling van het lichaam, armen, benen of vingers ervaren. Dit is zowel bij baby’s als bij volwassenen met het Noonan-syndroom beschreven en wordt veroorzaakt door oedeem, een opeenhoping van vocht.
- Korte hoogte en vingers: Over culturen heen blijken mensen die het Noonan-syndroom hebben korter dan gemiddeld te zijn en mogelijk ook korte vingers te hebben. Kinderen met deze aandoening zijn over het algemeen niet kleiner dan gemiddeld bij de geboorte, maar groeien langzaam tijdens de kindertijd, en daarom is de korte lengte iets dat merkbaar begint te worden tijdens de kindertijd of de vroege kinderjaren.
Terwijl het Noonan-syndroom gewoonlijk wordt geassocieerd met bepaalde gelaatstrekken en lichaamstype, maar er kan een breed scala zijn van hoe deze functies verschijnen. Daarom kan het voorkomen van het gezicht en het lichaam niet betrouwbaar bepalen of iemand zeker het Noonan-syndroom heeft of niet.
Symptomen
Er zijn verschillende symptomen van deze aandoening en deze kunnen al dan niet iedereen treffen die het Noonan-syndroom heeft.
- Problemen met eten: sommige baby’s met het Noonan-syndroom eten mogelijk niet zo goed als normale baby’s van dezelfde leeftijd, en dit kan problemen veroorzaken bij het verkrijgen van gewicht en vertraagde groei.
- Hartproblemen: De meest voorkomende gezondheidsrisico’s geassocieerd met het Noonan syndroom is een hartprobleem dat pulmonale klepstenose wordt genoemd. Dit probleem interfereert met de bloedstroom van het hart naar de longen, resulterend in symptomen zoals vermoeidheid, kortademigheid of blauw uiterlijk van de lippen of vingers. Na een tijdje kunnen mensen met onbehandelde pulmonale klepstenose een vergroot hart krijgen, wat ook vermoeidheid veroorzaakt en kan leiden tot ernstige hartproblemen, zoals hartfalen, naarmate de tijd vordert. Er zijn ook andere hartafwijkingen geassocieerd met het Noonan-syndroom, waaronder hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, atriaal septumdefect en ventriculair septumdefect.
- Blauwe plekken of bloedingen:Het Noonan-syndroom kan bloedstollingsproblemen veroorzaken, wat leidt tot overmatige blauwe plekken en bloeding gedurende een langere periode dan normaal na verwonding.
- Visueleveranderingen: Ten minste de helft van de kinderen met het Noonan-syndroom heeft problemen met het zicht en de beweging van de ogen, zoals een lui oog of een afwijkend oog.
- Zwakke botten: Kinderen en volwassenen die het Noonan-syndroom hebben, kunnen problemen hebben met botvorming en botsterkte, wat resulteert in fragiele botten die gemakkelijker kunnen breken dan normaal of die kunnen resulteren in een ongewone lichaamsstructuur, met name van de borstkas. Een voorbeeld van de ongewone botstructuur die kan optreden bij het Noonan-syndroom is een diepe "put" in de bovenste kist. Het is niet duidelijk waarom dit gebeurt en het heeft geen invloed op iedereen met het Noonan-syndroom.
- Seksuele rijping: Jongens en meisjes die het Noonan-syndroom hebben, kunnen een vertraagde puberteit ervaren. Sommige jongens hebben niet-ingedaalde testikels en kunnen later in het leven een verminderde vruchtbaarheid ervaren.
- Leervertraging: Er is een verband tussen leerstoornissen en het Noonan-syndroom, hoewel de link niet sterk is. Over het algemeen suggereert de huidige informatie over de cognitieve ontwikkeling van personen met het Noonan-syndroom dat kinderen met de aandoening een meer dan gemiddelde kans hebben op een verstandelijke handicap, hoewel het vaker voorkomt dat kinderen en volwassenen met Noonan-syndroom een gemiddelde intellectuele beperking hebben vaardigheid – en bovengemiddeld intellectueel vermogen is ook gezien.
Diagnose
Het meest definitieve bewijs van het Noonan-syndroom is een genetische test. Naar schatting heeft echter 20 tot 40 procent van de mensen met de diagnose Noonan syndroom geen familiegeschiedenis van de aandoening of hebben ze niet de kenmerkende afwijkingen die door genetische testen zijn gedetecteerd. Soms kunnen andere tests en observaties de diagnose ondersteunen.
- Laboratoriumtests: Bloedonderzoeken voor het bepalen van de bloedstollingsfunctie kunnen normaal of abnormaal zijn bij mensen met het Noonan-syndroom. Er is geen sterke correlatie tussen de bloedtests die de bloedstolling bepalen en de symptomen van blauwe plekken of bloedingen.
- Hartfunctietests: De diagnose van pulmonale hypertensie en de andere hartafwijkingen die verband houden met het Noonan-syndroom kunnen de diagnose van deze aandoening ondersteunen. Alle hartaandoeningen die met dit syndroom gepaard gaan, kunnen echter ook in andere omstandigheden voorkomen; de identificatie van één van de hartaandoeningen bevestigt het Noonan-syndroom niet, en de afwezigheid van een hartprobleem betekent niet dat iemand geen Noonan-syndroom heeft.
- Genetische tests: Er zijn verschillende genen die zijn geassocieerd met het Noonan-syndroom en als deze genen worden geïdentificeerd, vooral onder familieleden, kan dit een diagnostische bevestiging van het syndroom zijn.
Wat te verwachten
De levensverwachting met het Noonan-syndroom is over het algemeen normaal, maar er kunnen gezondheidsproblemen zijn die met medische of chirurgische aandacht moeten worden aangepakt.
- Bloeden kan bloedverlies veroorzaken, wat symptomen van vermoeidheid kan veroorzaken. Minder vaak kan overmatig bloeden leiden tot bewustzijnsverlies of een noodsituatie voor bloedtransfusies.
- Hartziekte is het meest voorkomende gezondheidseffect van het Noonan-syndroom. De hartziekte kan leiden tot hartfalen en daarom is het belangrijk om een routinematige follow-up te houden met een cardioloog als u of uw kind het Noonan-syndroom heeft.
- Als u het Noonan-syndroom heeft, is er een verhoogde kans op bepaalde vormen van kanker, met name bloedkanker, zoals juveniele myelomonocytische leukemie en neuroblastoom.
Behandeling
De behandeling van het Noonan-syndroom is gericht op verschillende aspecten van de ziekte.
- Preventie van ernstige hartproblemen: Vroegtijdige diagnose en behandeling van hartproblemen kan gezondheidseffecten op de lange termijn voorkomen. Afhankelijk van de ernst en het type hartaandoening, kunnen medicijnen, operaties of nauwkeurige observatie de beste optie voor u zijn.
- Medische complicaties identificeren en behandelen: Het Noonan-syndroom gaat gepaard met uiteenlopende gezondheidscomplicaties, variërend van bloedingen tot onvruchtbaarheid tot kanker. Tot nu toe is er geen test die kan voorspellen of je een of meer van deze problemen zult ontwikkelen voordat ze het lichaam gaan beïnvloeden. Nauwe medische zorg omvat regelmatig geplande medische bezoeken, zodat uw arts opkomende problemen kan identificeren door middel van uw medische geschiedenis en lichamelijke onderzoeken terwijl deze nog steeds te behandelen zijn.
- Bevordering van de normale groei: Groeihormoon is gebruikt bij sommige kinderen met het Noonan-syndroom als een manier om de groei te stimuleren, wat helpt bij het verkrijgen van een optimale lengte en vorm en structuur van het bot. Hoewel groeihormoon is gebruikt als een succesvolle strategie voor kinderen met het Noonan-syndroom, zijn de niveaus van groeihormoon en andere hormonen niet abnormaal voor mensen met deze aandoening.
- Genetische counseling: Deze aandoening is meestal erfelijk en sommige ouders willen zo veel mogelijk informatie hebben over het risico op bepaalde ziekten zoals het Noonan-syndroom bij het plannen van een gezin.
Oorzaken
Het Noonan-syndroom is een combinatie van fysieke kenmerken en gezondheidsproblemen die zijn geworteld in een eiwitdefect dat vaak wordt veroorzaakt door een genetische afwijking.
De genetische afwijking verandert een eiwit dat betrokken is bij het aanpassen van de snelheid waarmee het lichaam groeit.
Dit eiwit functioneert in het bijzonder in de RAS-MAPK (mitogeen-geactiveerde proteïne kinase) signaaltransductieroute, die een sleutelonderdeel is van de celdeling. Dit is belangrijk omdat het menselijk lichaam groeit door het proces van celdeling, wat de productie is van nieuwe menselijke cellen uit reeds bestaande cellen. Celdeling resulteert in essentie in twee cellen in plaats van één, die groeiende lichaamsdelen produceren. Dit is vooral belangrijk tijdens de kindertijd en de kindertijd wanneer een persoon in omvang toeneemt. Maar celdeling gaat door het leven heen terwijl het lichaam herstelt, regenereert en vernieuwt. Dit betekent dat problemen met celdeling vele organen in het hele lichaam kunnen beïnvloeden. Dit is de reden waarom het Noonan syndroom zoveel geassocieerde fysieke en cosmetische manifestaties heeft.
Omdat het Noonan-syndroom wordt veroorzaakt door veranderingen in de RAS-MAPK, wordt het specifiek een RASopathie genoemd. Er zijn verschillende RASopathieën en het zijn allemaal relatief ongebruikelijke stoornissen.
Genen en erfelijkheid
De eiwitstoring van het Noonan-syndroom wordt veroorzaakt door een genetisch defect. Dit betekent dat de genen in het lichaam die coderen voor het eiwit dat verantwoordelijk is voor het Noonan-syndroom, een defecte code hebben, gewoonlijk een mutatie genoemd. De mutatie is meestal erfelijk, maar het kan spontaan zijn, wat betekent dat het gebeurde zonder geërfd te worden van een ouder.
Het blijkt dat er vier verschillende genafwijkingen zijn die het Noonan-syndroom kunnen veroorzaken. Deze genen zijn het PTPN11-gen, het SOS1-gen, het RAF1-gen en het RIT1-gen, met defecten van het PTPN11-gen dat ongeveer 50% van de gevallen van het Noonan-syndroom omvat. Als een persoon één van deze 4 genafwijkingen erft of ontwikkelt, wordt verwacht dat het Noonansyndroom optreedt.
De aandoening wordt geërfd als een autosomaal dominante ziekte, wat betekent dat als één ouder de ziekte heeft, het kind dan ook de ziekte heeft. Dit komt omdat overerving van deze specifieke genetische afwijking van één ouder een defect in de RAS-MAPK-eiwitproductie veroorzaakt dat niet kan worden gecompenseerd, zelfs als een individu ook een gen voor de normale productie van het eiwit erft.
Er zijn gevallen van sporadisch Noonansyndroom, wat betekent dat de genetische afwijking kan optreden bij een kind dat de aandoening niet van ouders heeft geërfd. Een persoon met een sporadisch Noonan-syndroom heeft mogelijk een kind met de aandoening omdat de kinderen van een getroffen persoon de nieuwe genetische afwijking kunnen erven.
Een woord van Zeer goed
Als u of uw kind het Noonan-syndroom heeft, is het belangrijk om regelmatig uw arts te bezoeken en te leren hoe u de bijbehorende symptomen kunt herkennen. Sommige individuen en families die zeldzame ziekten hebben zoals het Noonan-syndroom vinden het nuttig om contact te maken met belangenbehartigingsgroepen en steungroepen, die bijgewerkte informatie kunnen verstrekken en moeilijk middelen kunnen vinden over de aandoening. Daarnaast kunt u uw arts vragen over de nieuwste experimentele proeven, zodat u op de hoogte kunt blijven van nieuwe behandelingen en mogelijk zelf kunt deelnemen aan een onderzoeksonderzoek.
