Op 21 maart 2014 heeft de FDA de goedkeuring van Otezla (apremilast) bekendgemaakt voor de behandeling van actieve psoriatische artritis bij volwassenen. Otezla is een selectieve remmer van fosfodiësterase-4 (PDE4). Otezla is de enige door de FDA goedgekeurde orale behandeling specifiek voor artritis psoriatica. Op 23 september 2014 heeft de FDA Otezla goedgekeurd voor een aanvullende indicatie, de behandeling van patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis voor wie fototherapie of systemische therapie geschikt is.
Vóór de goedkeuring van Otezla werd psoriatische artritis doorgaans behandeld met corticosteroïden, TNF-blokkers of Stelara (ustekinumab), een interleukine-12 / interleukine-23-remmer die in september 2013 werd goedgekeurd.
Hoe wordt Otezla toegediend?
Otezla wordt geleverd als ruitvormige filmomhulde tabletten in drie sterktes: 10 mg, 20 mg en 30 mg. De initiële aanbevolen dosering van Otezla omvat een titratie van dag 1 tot dag 5 om de aanbevolen onderhoudsdosis van 30 mg te krijgen. tweemaal daags beginnend op dag 6. Het gebruikelijke titratieschema is:
Dag 1: 10 mg. in de ochtend
Dag 2: 10 mg. in de ochtend en 10 mg. ’s Avonds
Dag 3: 10 mg. in de ochtend en 20 mg. ’s Avonds
Dag 4: 20 mg. in de ochtend en 20 mg. ’s avonds
Dag 5: 20 mg. in de ochtend en 30 mg. ’s Avonds
Dag 6 en daarna: 30 mg. in de ochtend en 30 mg. ’s Avonds
(NB: patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen moeten het doseringsschema aanpassen).
Welke gemeenschappelijke bijwerkingen zijn geassocieerd met Otezla?
In klinische onderzoeken waren diarree, hoofdpijn en misselijkheid de vaakst gemelde bijwerkingen van Otezla. De meeste bijwerkingen traden binnen de eerste twee weken van de behandeling op en verdwenen na verloop van tijd met voortgezet gebruik van Otezla.
Zijn er contra-indicaties of waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen verbonden aan Otezla?
Otezla is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor apremilast. Met betrekking tot waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen is Otezla geassocieerd met een verhoogd risico op depressie. Gewichtsafname werd ook opgemerkt tijdens klinische onderzoeken als een mogelijk ongewenst voorval. Patiënten moeten letten op onverklaarbaar en klinisch significant gewichtsverlies.
Er kan ook een mogelijke geneesmiddelinteractie zijn tussen Otezla en cytochroom P450-enzyminductoren, zoals rifampicine, fenobarbital, carbamazepine en fenytoïne, die de werkzaamheid van Otezla zouden verlagen. De combinatie wordt niet aanbevolen.
Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met Otezla bij zwangere vrouwen. Otezla mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. Het is ook niet bekend of Otezla of metabolieten van Otezla in de moedermelk aanwezig zijn, daarom moet de zogende vrouw voorzichtig zijn. Als onderdeel van de FDA-goedkeuring zal er een register zijn voor vrouwen die zwanger zijn en worden behandeld met Otezla.
Hoe heeft Otezla gepresteerd in klinische onderzoeken?
De veiligheid en werkzaamheid van Otezla werden beoordeeld in drie klinische onderzoeken met 1.493 patiënten met actieve arthritis psoriatica.
In de onderzoeken, met de namen PALACE-1, PALACE-2 en PALACE-3, werden de deelnemers aan de studie willekeurig toegewezen als placebo, Otezla 20 mg. of 30 mg. tweemaal daags. Tijdens de proef mochten patiënten doorgaan met DMARD’s, lage dosis corticosteroïden of NSAID’s. Het primaire eindpunt was ACR20 in week 16. Otezla plus DMARD’s in vergelijking met placebo plus DMARD’s was geassocieerd met een grotere verbetering van de tekenen en symptomen van artritis psoriatica. Er was ook bewijs van een grotere verbetering van het lichamelijk functioneren met Otezla (30 mg tweemaal daags) dan placebo.
Wat zijn de kosten van Otezla?
De medicijnmaker Celgene heeft voor Otezla een groothandelsprijs van $ 22,500 per jaar vastgesteld.
