Engraftmentsyndroom is een complicatie die kan optreden na beenmergtransplantatie, een procedure die ook wel bekend staat als hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). Het engraftmentsyndroom wordt beschouwd als een ontstekingsaandoening en wordt gekenmerkt door het volgende:
- Koorts en uitslag niet door infectie
- Overtollige vloeistof in de longen niet door een hartprobleem
- Diverse andere symptomen en bevindingen
Het syndroom ontwikkelt zich rond de 7 tot 11 dagen na de transplantatie, gedurende de tijd van herstel van neutrofielen. De symptomen zijn meestal mild, maar ze kunnen variëren naar meer ernstige en levensbedreigende vormen. Het syndroom kan leiden tot problemen met ademhalen, koorts ≥100.9˚F, een roodachtige uitslag met zowel vlakke als verhoogde huidgebieden, gewichtstoename, lage zuurstofconcentraties in het bloed en overtollig vocht in de longen dat niet te wijten is aan een hartprobleem.
In de meest extreme vorm is de term "aseptisch schokken" -syndroom gebruikt, wat betekent dat er sprake is van instorting van het circulatiesysteem en multi-orgaanfalen.
Het engraftmentsyndroom is gemeld na beide hoofdtypen van HSCT: autoloog (transplantatie van zichzelf) en allogene (van andere, vaak verwante donor).
Relatie met andere aandoeningen
Transplantatie verwijst naar de nieuw getransplanteerde cellen die "wortel schieten en produceren", dat wil zeggen wanneer de getransplanteerde cellen hun nis in het beenmerg vinden en beginnen met het maken van nieuwe rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes.
De relatie tussen engraftment-syndroom en andere post-transplantatie-events met vergelijkbare kenmerken is controversieel. Deze andere post-transplantatie-events omvatten aandoeningen zoals acute graft-versus-hostziekte (GVHD), pre-engraftment syndrome (PES), stralings- en geneesmiddelgeïnduceerde toxiciteiten en infecties, alleen of in combinatie.
Pre-engraftment syndroom en peri-engraftment syndroom zijn andere termen die wetenschappers hebben gebruikt om deze set van symptomen die kunnen ontstaan rond het tijdstip van engraftment te beschrijven. Engraftmentsyndroom wordt ook wel ‘capillair leksyndroom’ genoemd, dat verwijst naar een van de mogelijke onderliggende mechanismen van het syndroom – dat wil zeggen dat de kleinste bloedvaatjes van het lichaam, de haarvaten, door doorbloedingssignalen die uit balans zijn, meer doorlatend worden dan normaal, wat resulteert in abnormale, overmatige vochtophoping in verschillende delen van het lichaam. Wanneer dit in de longen voorkomt, is het pulmonaal oedeem. Meer specifiek, het is vocht in de longen, niet vanwege een hartprobleem, dus de term is "niet-cardiogeen longoedeem."
Wat is de oorzaak van het Engraftment Syndroom?
De exacte oorzaak van het engraftmentsyndroom is niet bekend, maar men denkt dat overproductie van pro-inflammatoire celsignalen en cellulaire interacties een belangrijke rol kan spelen.
Er wordt gedacht dat de vloeistof in de longen wordt veroorzaakt door celsignalen waardoor de kleine haarvaten van het lichaam lek raken. Deze overtollige vloeistof wordt longoedeem genoemd of, indien zichtbaar in beeldvormingsstudies, kan sprake zijn van pleurale effusies. In gevallen waarin de vloeistof in de longen is onderzocht, vinden ze soms grote aantallen neutrofielen, een soort witte bloedcellen.
Bij twee patiënten met een biopsie in hun longen vonden ze ook schade aan de longblaasjes – de luchtzakjes van de longen – die diffuus werd verspreid.
Onderzoekers redeneren dat, omdat het engraftmentsyndroom wordt waargenomen na verschillende soorten transplantatiedonoren en verschillende soorten transplantaten, en omdat het syndroom anders kan zijn dan GVHD en samenvalt met het herstel van de witte cellen bekend als granulocyten, dat het waarschijnlijk wordt gemedieerd door geactiveerd witte bloedcellen en pro-inflammatoire celsignalen. Deze combinatie van celsignalen en interacties kan een lek systeem van de bloedsomloop, orgaanstoornissen en symptomen zoals koorts veroorzaken.
Hoe is het gediagnosticeerd?
Dr. Spitzer, een klinisch onderzoeker bij het Bone Marrow Transplant-programma in het Massachusetts General Hospital in Boston, MA, publiceerde het baanbrekende artikel over engraftment syndrome al in 2001.
De Spitzer Criteria voor engraftmentsyndroom zijn als volgt:
Belangrijkste criteria:
- Temperatuur hoger dan of gelijk aan 38,3 ° C zonder identificeerbare infectieuze oorzaak
- Rode uitslag bij> 25 procent van het lichaamsoppervlak en niet te wijten aan medicatie
- Uitslag of teveel vocht in de longen, niet veroorzaakt door een hartprobleem, zoals waargenomen bij beeldvormende scans en lage zuurstof in het bloed
Kleine criteria:
- Leverfunctiestoornis met bepaalde parameters (bilirubine ≥ 2 mg / dL of transaminase ≥ 2 maal normaal)
- Nierinsufficiëntie (serumcreatinine ≥ 2 x basislijn)
- Gewichtstoename ( ≥ 2,5 procent van het lichaamsgewicht van de basislijn)
- Tijdelijke verwardheid / hersenafwijkingen onverklaarbaar door andere oorzaken
Voor de diagnose zijn alle drie de belangrijkste criteria of twee belangrijke criteria en een of meer minder belangrijke criteria vereist binnen 96 uur na de implantatie.
Er zijn ook andere criteria in gebruik om het engraftmentsyndroom te diagnosticeren. Zo zijn de Maiolino-criteria in 2004 geïntroduceerd. Verschillende experts lijken verschillende drempels te hebben voor het identificeren van engraftment-syndroom en overlappende signalen kunnen hieraan bijdragen. In 2015 heeft Dr. Spitzer een aantal kenmerken gepubliceerd die "consistent" zijn met en "niet consistent zijn met" engraftmentsyndroom:
Consistent met engraftment-syndroom:Niet-infectieuze koorts; uitslag; tekenen van lekkende haarvaten (lage bloeddruk, gewichtstoename, zwelling, vocht in de buik, vocht in de longen niet veroorzaakt door een hartaandoening); nier-, lever- of hersenstoornissen; en diarree zonder een andere oorzaak.
Niet consistent met engraftmentsyndroom:Een infectieuze oorzaak van koorts; uitslag met biopsieresultaten die GVHD suggereren in het geval van een transplantatie van een niet-zelfdonor; congestief hartfalen; orgaanstoornis door een andere oorzaak, (bijvoorbeeld calcineurineremmer nefrotoxiciteit of lever-GVHD); diarree door een andere oorzaak (bijvoorbeeld infectie, chemotoxiciteit of GVHD).
Hoe wordt envingersyndroom beheerd?
Volgens een rapport van Dr. Spitzer kan bij ongeveer een derde van de patiënten het engraftment-syndroom vanzelf verdwijnen en geen behandeling vereisen. Als behandeling nodig is, lijkt het engraftment-syndroom zeer goed te reageren op de behandeling met corticosteroïden zolang als de symptomen aanhouden, meestal minder dan een week. De noodzaak van behandeling wordt aangegeven door een temperatuur van> 39 ° C zonder een identificeerbare infectieuze oorzaak en klinisch significante tekenen van lekkende haarvaatjes, vooral overtollig vocht in de longen.
Wat is er anders bekend over Engraftment Syndrome?
Er zijn verschillende criteria in gebruik voor het diagnosticeren van engraftment-syndroom, en dit kan een breed scala van statistieken verklaren over het onderwerp van hoe vaak het syndroom zich ontwikkelt in verschillende categorieën van patiënten die stamceltransplantaties ontvangen. Dr. Spitzer bestudeert het syndroom sinds 2001 en publicaties en beoordelingen van de biomedische literatuur zijn onlangs in 2015 samengevat:
- Engraftmentsyndroom na hematopoietische celtransplantatie (HCT) wordt steeds vaker gediagnosticeerd.
- Er zijn verschillende diagnostische criteria in gebruik en deze zijn waarschijnlijk verantwoordelijk voor het brede (7-90 procent) bereik van gemelde incidenten.
- Hoewel de klinische manifestaties van engraftment-syndroom identiek kunnen zijn aan die van acute GVHD, is engraftment-syndroom ook goed beschreven bij patiënten zonder acute GVHD.
- Het is niet bekend of het syndroom leidt tot een hogere mortaliteit en een slechtere overleving na HCT; studies zijn gedaan, maar de gegevens zijn tegenstrijdig.
- Engraftmentsyndroom verdwijnt meestal vanzelf, maar reageert net als acute GVHD op corticosteroïden.
- Omdat het engraftmentsyndroom en de acute GVHD overlappende kenmerken en respons op de therapie kunnen hebben, kunnen deze ziekteprocessen vaak geen verschillende gebeurtenissen zijn.
- Kenmerken van engraftment-syndroom kunnen overlappen met die van door drugs en straling geïnduceerde toxiciteiten en infecties.
Een heel bijzonder woord:
Hoe vaak komt dit syndroom voor en wat zijn de kansen dat een bepaalde patiënt de symptomen zal ontwikkelen? Omdat er geen consensus bestaat over de precieze definitie, zijn er klinisch veel incidenties beschreven in de literatuur, van slechts 7 procent tot wel 90 procent bij autotransplantaties (transplantatie van zichzelf als donor). De hogere percentages zijn gemeld na autotransplantaties voor lymfomen anders dan Hodgkin-lymfoom. Het syndroom kan kinderen en volwassenen in vergelijkbare mate treffen, maar de impact kan bij kinderen groter zijn in termen van mortaliteit die niet gerelateerd is aan terugval van de kanker.
De tarieven van engraftmentsyndroom blijken lager te zijn bij mensen die transplantaties ontvangen van niet-zelfdonoren. Dit is echter een moeilijk gebied om te onderzoeken, omdat het syndroom kan lijken op acute GVHD. In één onderzoek trad volledige resolutie van het engraftmentsyndroom op bij slechts 10 procent van de proefpersonen die later geen acute GVHD ontwikkelden.
