Er zijn geneesmiddelen gebruikt bij de behandeling van hiv die de plasmaconcentratie van bepaalde antiretrovirale middelen (ARV’s) kunnen verhogen wanneer ze worden gebruikt in combinatietherapie. In de volksmond bekend als ‘boosters’, laten de medicijnen artsen toe om de dosering en frequentie van de aanwezige ARV te verlagen en tegelijkertijd het potentieel voor drugsgerelateerde bijwerkingen te verkleinen.
Hiv-boosters, ook wel farmacokinetische versterkers genoemd, mogen niet worden verward met vitamines of supplementen die op de markt worden gebracht als ‘immuunboosters’, die geen bekende eigenschappen hebben voor het voorkomen of bestrijden van een hiv-infectie.
Introductie van hiv-boosters
Toen hiv-proteaseremmers (PI’s) halverwege de jaren negentig voor het eerst werden ontdekt, was de belangrijkste uitdaging voor onderzoekers de snelle snelheid waarmee de geneesmiddelen in de lever werden gemetaboliseerd en uit de bloedbaan werden verwijderd. Dientengevolge hadden PI’s twee- tot driemaal een dagelijkse dosering nodig. Niet alleen verhoogden de hoge doseringen het risico op medicijnvergiftigingen, de hoge pillading maakte therapietrouw des te moeilijker (en de ontwikkeling van resistentie des te waarschijnlijker).
In 1996 werd het geneesmiddel Norvir (ritonavir) goedgekeurd voor gebruik in HIV door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Hoewel bekend was dat het medicijn antivirale eigenschappen had, werd al snel ontdekt dat het, zelfs bij zeer lage doses, het eigenlijke enzym (CYP3A4) dat nodig is om PI’s te metaboliseren zou kunnen remmen.
De ontdekking had onmiddellijk invloed op de manier waarop PI’s werden voorgeschreven. Tegenwoordig wordt Norvir zelden gebruikt voor zijn antivirale werking, maar eerder om de werkzaamheid van de bijbehorende PI’s te verhogen, terwijl de bijwerkingen die gepaard gaan met therapie worden verminderd.
Het medicijn is ook een onderdeel van de vaste dosis-combinatie PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Let op – Norvir kan interfereren met de plasmaconcentraties van andere geneesmiddelen die u gebruikt, wat soms kan resulteren in ernstige tot ernstige interacties. Vertel uw arts over eventuele gelijktijdige medicijnen die u gebruikt wanneer Norvir of Kaletra wordt voorgeschreven.)
De toekomst van hiv-versterkers
De afgelopen jaren is er veel aandacht geweest voor de ontwikkeling van andere hiv-boosters. Het is te voorzien dat soortgelijke middelen mogelijk niet alleen de werkzaamheid van proteaseremmers vergroten, maar ook hetzelfde doen voor andere ARV-klassen – waarbij mogelijk uniforme, eenmaal daagse doses worden geboden, terwijl grotere "vergevingsgezindheid" mogelijk is als doses worden overgeslagen of als er een gat in de therapie is optreden.
In 2012, een volledige 16 jaar na de introductie van Norvir, werd een tweede boostermedicijn uiteindelijk goedgekeurd door de FDA. Tybost (cobicistat), een bestanddeel van het vaste-dosis-combinatiegeneesmiddel Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine), remt zowel het CYP3A4-enzym als bepaalde intestinale eiwitten waarvan bekend is dat ze de geneesmiddelabsorptie hinderen.
Hoewel het geen eigen antivirale eigenschappen heeft, kan Tybost de werkzaamheid van elvitegravir, een HIV-integrase-remmer, verhogen terwijl vergelijkbare resultaten worden bereikt met de PI’s Reyataz (atazanavir) en Prezista (darunavir) en de nucleotide-analoog Viread (tenofovir) .
Begin 2015 keurde de FDA twee geneesmiddelen met een vaste dosiscombinatie goed, inclusief Tybost, waaronder Evotaz (atazanvir + cobicistat) en Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Andere experimentele boosters worden onderzocht, waaronder een nieuwe CYP3A4-remmer die wordt ontwikkeld door Sequoia Pharmaceuticals.
