Methotrexaat is een disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) gebruikt om reumatoïde artritis en bepaalde andere reumatische ziekten te behandelen. De dosis die wordt gebruikt voor reumatoïde artritis wordt als laag beschouwd. Ter vergelijking, methotrexaat wordt ook gebruikt als een hooggedoseerde kankertherapie en in hoge doses om een ectopische zwangerschap te beëindigen.
Technisch gezien is methotrexaat een dihydrofolaatreductaseremmer die het purinemetabolisme schaadt.
Dat gezegd hebbende, het kan leiden tot afwijkingen in ribonucleïnezuur en deoxyribonucleïnezuursynthese. Methotrexaat is een bekend teratogeen, dat wordt gedefinieerd als elke stof, elk organisme of elk proces dat bij een foetus misvormingen veroorzaakt. Methotrexaat kan dysmorfische gelaatstrekken, afwijkingen van de schedel en ledematen, groeiachterstand, ontwikkelingsachterstand en mentale retardatie veroorzaken.
Het potentieel voor foetale complicaties maakt het geneesmiddel een zorg voor mensen in de vruchtbare leeftijd, mensen die van plan zijn zwanger te worden, en vooral degenen die zwanger worden terwijl ze met methotrexaat worden behandeld.
Foetale afwijkingen en zwangerschapsverlies geassocieerd met Methotrexaat
Vrouwen moeten bewust worden gemaakt van het risico op foetale anomalieën en zwangerschapsverlies geassocieerd met methotrexaat, hoewel de frequentie van foetale anomalieën als laag wordt beschouwd. In een Frans onderzoek werden vrouwen met chronische inflammatoire aandoeningen die tijdens het eerste trimester werden behandeld met een lage dosis methotrexaat beoordeeld.
Van de 28 geanalyseerde gevallen eindigde de blootstelling aan methotrexaat vóór 8 weken zwangerschap bij 26 vrouwen. Vier vrouwen hadden miskramen, terwijl 5 voor beëindiging van de zwangerschap opteerden. Er waren 19 levendgeborenen, waarvan er 3 te vroeg waren. Onderzoekers concludeerden dat hun resultaten het idee ondersteunen dat er geen sterk teratogeen risico bestaat bij een lage dosis methotrexaat, op voorwaarde dat het middel zo vroeg mogelijk in de zwangerschap wordt gestopt.
Een andere studie onderzocht acht methotrexaat-blootgestelde zwangerschappen. Er was één geval van typische methotrexaat-embryopathie geïdentificeerd. Het is het eerste geval dat voorkomt bij mensen die de lagere eenmaal per week dosis methotrexaat (de gebruikelijke dosis voor reumatische aandoeningen) innemen. Hoewel het slechts één geval was, concludeerden de onderzoekers dat de veronderstelling van methotrexaatveiligheid bij lage doses prematuur is.
Hoe zit het met mannen?
Volgens Drugs.com moet zwangerschap worden vermeden door een van beide partners of partners die met methotrexaat worden behandeld. Zwangerschap dient tijdens de behandeling en gedurende minimaal 3 maanden na de behandeling voor mannelijke patiënten en tijdens de behandeling en voor ten minste één ovulatiecyclus na behandeling voor vrouwelijke patiënten te worden vermeden.
Er is een theoretisch risico op spermamutatie bij mannen die methotrexaat gebruiken, maar het is niet bewezen. Ook lijkt volgens de Journal of Rheumatology p de blootstelling aan methotrexaat door de vader op het moment van de conceptie geen zorgen of problemen voor de foetus te veroorzaken.De onderste regel
Er is geen 100% veilige periode van zwangerschapsblootstelling aan methotrexaat. Het effect van methotrexaat lijkt onvoorspelbaar, deels als gevolg van genetische verschillen in placentaire en foetale respons op toxines.
Na blootstelling aan methotrexaat tijdens het eerste trimester, moet een moeder die ervoor kiest door te gaan met de zwangerschap, weten dat er ongeveer een 10/42 kans op afwijking is bij de foetus (QJM: An International Journal of Medicine).
Volgens
Kelley’s Textbook of Rheumatology wordt vrouwen geadviseerd om methotrexaat minstens 3 maanden voorafgaand aan het concipiëren te staken. Foliumzuursuppletie moet tijdens de zwangerschap worden voortgezet. Het American College of Rheumatology beveelt het gebruik van effectieve anticonceptie aan tijdens het gebruik van methotrexaat en gedurende 3 maanden na het stoppen met methotrexaat.Journal of Rheumatology. December 2004. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Toxicologie. 26 oktober 2013. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
