Lipodystrofie, de soms lelijke herdistributie van lichaamsvet, werd lange tijd beschouwd als een bijwerking geassocieerd met een aantal antiretrovirale geneesmiddelen, met name middelen van de vroege generatie zoals Zerit (stavudine) en Retrovir (AZT), die tot een klasse van geneesmiddelen die nucleoside reverse transcriptase-remmers worden genoemd.
In de afgelopen jaren zijn andere agenten toegevoegd aan de lijst met mogelijke verdachten, waaronder Sustiva (efavirenz), Isentress (raltegravir) en de klasse van HIV-geneesmiddelen die proteaseremmers worden genoemd.
Dat gezegd hebbende, de exacte oorzaak voor lipodystrofie – of het nu gaat om de accumulatie van vet (lipohypertrofie) of vetverlies (lipoatrofie) – blijft grotendeels onduidelijk. Toenemend bewijsmateriaal heeft gesuggereerd dat HIV zelf, evenals de aanhoudende ontsteking geassocieerd met infectie, wellicht een belangrijke bijdrage leveren, hoewel tot voor kort er weinig gegevens beschikbaar waren om dit te bevestigen.
Een onderzoek van 2015 gepresenteerd op de conferentie over retrovirussen en opportunistische infecties in Seattle heeft een licht werpen op het onderwerp. Volgens het onderzoek lijken mensen met hoge virale belastingen aan het begin van de therapie (meer dan 100.000 kopieën / ml) een grotere aanleg voor lipodystrofie te hebben dan die met lagere virale ladingen.
Ontwerp en resultaten van de studie
De 96 weken durende studie, uitgevoerd door onderzoekers van de Case Western Reserve University in Ohio, rekruteerde 328 HIV-patiënten zonder eerdere blootstelling aan de behandeling. De mediane leeftijd was 36 jaar; 90% was mannelijk.
Elk van de deelnemers kreeg één van de drie verschillende medicatieregimes voorgeschreven, waaronder een ruggengraat van Truvada (tenofovir + emtricitabine) en
- Reyataz (atazanavir) + Norvir (ritonavir),
- Prezista (darunavir) + Norvir (ritonavir), of
- Isentress (raltegravir).
In de loop van het onderzoek kregen patiënten standaard CAT- en DEXA-scans (dual-energy X-ray absorptiometry) om veranderingen in de lichaamssamenstelling te meten.
Hoewel vermoed werd dat de verschillende antiretrovirale geneesmiddelen verschillende uitkomsten zouden hebben bij patiënten, waren de wetenschappers verrast dat de toename van lichaamsvet statistisch gezien voor alle groepen gelijk was. Over het algemeen nam de lichaamsgewicht met 3% toe tot 3,5%, terwijl het vet van de ledematen met 11% tot 20% toenam en het buikvet met 16% tot 29% toenam.
Het enige meetbare verschil dat ze konden vinden was de virale last van de patiënt. In die met hoge virale ladingen, nam visceraal vet (d.w.z. in de buikholte) met een gemiddelde van 35% toe, ongeacht de geneesmiddel- of geneesmiddelklasse. Daarentegen hadden patiënten met virale ladingen van minder dan 100.000 kopieën / ml een winst van slechts 14% met Isentress en minder dan 10% met proteaseremmers.
Bovendien gingen stijgingen van Interleukin-6 (IL-6), een marker van immuunactivatie, gepaard met toename van perifeer vet (d.w.z. vet direct onder de huid). Dit suggereert dat HIV-geassocieerde ontsteking een directe rol speelt in onderhuidse vetwinsten, hetzij in combinatie met, hetzij onafhankelijk van behandelingsinterventie.
Ongeacht de oorzaken of bijdragende factoren, is een viscerale vetaanwinst van 30% over twee jaar ernstig, en draagt het op de lange termijn het risico op hart- en vaatziekten, diabetes en dyslipidemie.
De bevindingen kunnen verder bewijs leveren voor de voordelen van de behandeling bij diagnose, voordat virale ladingen zijn verhoogd of het aantal CD4-waarden is opgebruikt.
