Sinds de vroegste dagen van de HIV-epidemie hebben wetenschappers regelmatig HIV-geïnfecteerde personen waargenomen die niet tot AIDS zijn overgegaan en in staat waren om stabiele CD4-tellingen en laag tot niet-detecteerbaar te houden virale ladingen zonder behandeling, vaak tientallen jaren.
In de meer recente jaren, nu de hiv-wetenschappen aanzienlijk zijn begonnen door te groeien, bleken een aantal medische interventies hetzelfde (of vergelijkbaar) effect te hebben gehad op mensen met een bekende hiv-infectie – zelfs in de mate dat het virus kennelijk "helder" was volledig uit hun lichaam.
Wat we hebben geleerd – en blijven leren – van deze individuen, kan wetenschappers op een dag de inzichten verschaffen die nodig zijn om de loop van HIV-infectie mogelijk te veranderen of om HIV helemaal uit te roeien.
Hier is een kort overzicht van de groepen of individuen die HIV hebben "bedrogen" en hebben geholpen de hiv-wetenschappen vooruit te helpen:
Stephen Crohn, "De man die geen aids kan vangen"
Stephen Crohn, die de naam "The man that can" kreeg geen AIDS "van de Britse onafhankelijke krant, bleek een anomalie te hebben gehad die een" delta 32 "-mutatie op CCR5-receptoren van zijn CD4-cellen werd genoemd, waarvan de mutatie effectief verhindert dat HIV de doelimmuuncellen binnentreedt. Crohn kwam voor het eerst onder de aandacht van Dr. Bill Paxton van het Aaron Diamond AIDS Research Center in 1996 nadat testen geen tekenen van infectie vertoonden, ondanks het feit dat ze meerdere seksuele partners hadden, die allemaal aan AIDS stierven. De mutatie is sindsdien geïdentificeerd in minder dan 1% van de bevolking.
De ontdekking van de zogenaamde "CCR5-delta-32" -mutatie heeft geleid tot de ontwikkeling van zowel de CCR5-remmende klasse Selzentry (maraviroc) als een stamceltransplantatieprocedure die werd gebruikt om Timotheüs Ray Brown in 2009 "functioneel te genezen". (zie hieronder).
Crohn werd in 1946 geboren en pleegde zelfmoord op 23 augustus 2013, op 66-jarige leeftijd.
Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"
Timothy Ray Brown, ook bekend als "de Berlijnse patiënt", is de eerste persoon die geloofde zijn "functioneel genezen" van HIV.
Brown is geboren in de Verenigde Staten en kreeg in 2009 een beenmergtransplantatie om zijn acute leukemie te behandelen. Artsen in het Charité-ziekenhuis in Berlijn, Duitsland, selecteerden een stamceldonor met twee exemplaren van de CCR5-delta-32-mutatie, waarvan bekend is dat ze HIV-resistentie verlenen. Routinetests die kort na de transplantatie werden uitgevoerd, brachten aan het licht dat de HIV-antilichamen waren afgenomen om de volledige uitroeiing van het virus uit zijn systeem aan te bevelen.
Terwijl Brown geen tekenen van HIV vertoont, slaagden twee opeenvolgende stamceltransplantaties door artsen in Brigham en Women’s Hospital er niet in vergelijkbare resultaten te bereiken, waarbij beide patiënten na 10 en 13 maanden van niet-detecteerbare tests een virale rebound ondervonden. Deze patiënten werden echter niet getransplanteerd met de Delta 32-mutatie.
"Donor 45"
In 2010 bleek een homoseksueel Afro-Amerikaanse man, eenvoudigweg bekend als "Donor 45", een krachtig HIV-neutraliserend antilichaam genaamd VRC01 te bezitten door onderzoekers van het Vaccin Research Center van het National Institute of Allergy and Infectious Ziekten (NIAID).
Wat bijzonder overtuigend was aan de ontdekking was het feit dat VRC01 in staat is om te binden aan 90% van alle globale stammen van HIV, effectief blokkerende infectie zelfs als het virus muteert.
Vanwege de hoge genetische diversiteit van HIV zijn de meeste verdedigende antilichamen niet in staat om dit niveau van activiteit te bereiken.
De ontdekking heeft het onderzoek naar de stimulatie van algemeen neutraliserende antilichamen verruimd, wat op een dag de progressie van de ziekte kan voorkomen of vertragen zonder het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen.
Het daaropvolgende onderzoek in 2011 identificeerde twee met HIV geïnfecteerde Afrikanen met vergelijkbare VRC01-antilichamen.
Het Visconti Cohort
In april 2013 heeft het verhaal van een Mississippi-baby ‘functioneel genezen’ van HIV wereldnieuws gehaald. Het kind, dat op het moment van de geboorte antiretrovirale therapie kreeg, was naar verluidt vrijgemaakt van het virus en "functioneel genezen" van HIV.
Terwijl de baby uiteindelijk in 2014 virale rebound zou ervaren en de claims van een dergelijke genezing zou terugdraaien, bleven er suggesties dat vroege medicamenteuze interventie zijn voordelen zou kunnen hebben door te voorkomen dat HIV zich in veel van de latente reservoirs van het lichaam zou verstoppen.
In navolging van de Mississippi-babyzaak was een rapport uit Frankrijk waarin 14 van de 70 patiënten in de lopende Visconti-studie naar verluidt volledig onderdrukte virale ladingen konden behouden zonder behandeling na antiretrovirale middelen te hebben gekregen binnen tien weken na infectie.
In elk van de gevallen werd de behandeling voortijdig door de patiënt stopgezet. Van de 14 die in staat waren om aanhoudende virale suppressie te handhaven (sommige gedurende meer dan zeven jaar), steeg het CD4-aantal van gemiddeld 500 tot 900 cellen / ml terwijl virale ladingen daalden van 500.000 tot minder dan 50 cellen / ml. Verder onderzoek wordt gedaan om na te gaan of andere factoren, genetische of virologische, hebben bijgedragen aan de resultaten.
De studie ondersteunde het argument voor een "test and treat" -strategie, waarbij vroege behandeling kan correleren met een grotere virale controle. Of vroegtijdige interventie de infectie daadwerkelijk kan terugdraaien – zoals sommigen hadden gesuggereerd met de Mississippi-babycase – blijft grotendeels in twijfel. De meeste autoriteiten suggereren nu dat "aanhoudende remissie" een geschiktere term is, gezien de tegenvallers in eerdere "functionele genezing" -gevallen.
De opmerkelijke hiv-remissie van French Teen
In juli 2015 kondigden Franse wetenschappers opnieuw een geval van aanhoudende hiv-overdracht aan, dit keer bij een 18-jarig meisje dat al 12 jaar zonder antiretrovirale therapie virale suppressie kon volhouden. Net als de baby in de Mississippi vóór haar, kreeg de tiener op het moment van de geboorte een combinatietherapie die ze in de loop van vijf jaar had voorgeschreven – vaak met gevallen van virale rebound als gevolg van een slechte therapietrouw van HIV.
In het vijfde jaar haalden haar ouders haar uit het onderzoeksprogramma en beëindigden ze de therapie helemaal. Toen ze een jaar later terugkeerden, waren zij en de onderzoekers verrast dat het kind een niet-detecteerbare virale lading had, iets wat het meisje sindsdien heeft kunnen doen.
Toekomstig onderzoek zal gericht zijn op het identificeren van de al dan niet genetische mechanismen voor dergelijke controles in zowel de Franse tiener- als haar volwassen tegenhangers in het Visconti-cohort.
