U weet nu waarschijnlijk dat sommige genen mensen vatbaar maken voor kanker. De berichtgeving in de media over de profylactische mastectomieën van Angelina Jolie vanwege een "borstkanker-gen" verhoogde het publieke bewustzijn. Nieuwere en minder bekend gemaakte onderzoeken hebben aangetoond dat een specifieke mutatie in een van dezelfde genen die het risico op borstkanker verhoogt, ook het risico op het ontwikkelen van longkanker kan verhogen.
Alvorens te beschrijven wie het risico loopt, helpt het echter om enkele termen te definiëren.
Wat is een genetische aanleg?
Als u wordt geboren met een genmutatie zoals BRCA2, betekent dit niet dat u zeker kanker zult krijgen. In plaats daarvan betekent dit dat u een overgeërfde gevoeligheid (genetische aanleg) of een verhoogde kans op het krijgen van de ziekte heeft. Afhankelijk van de specifieke genmutatie, kan uw risico aanzienlijk variëren. Een mutatie kan bijvoorbeeld betekenen dat uw kansen om een ziekte te krijgen 80 procent zijn of dat het heel klein kan zijn.
Meestal wordt de oorzaak van kanker als multifactorieel beschouwd. Dit betekent dat veel (meerdere) factoren samenwerken om kanker te veroorzaken of te voorkomen. In het geval van longkanker kan dit betekenen dat een combinatie van roken, luchtvervuiling, blootstelling aan radon of erfelijkheid uw risico verhoogt, terwijl factoren zoals een gezond dieet en lichaamsbeweging risico’s kunnen verminderen.
Wat is een BRCA2 genmutatie en hoe veroorzaakt dit kanker?
De officiële naam van het BRCA2-gen is het gen voor "borstkanker 2, vroege aanvang".
Mutaties van het gen werden voor het eerst in verband gebracht met borstkanker, vooral borstkanker bij jongere vrouwen.
Genen functioneren door eiwitten in het lichaam te coderen, een beetje als een blauwdruk. Wanneer BRCA-genen worden gemuteerd, ontstaan er abnormale eiwitten. Het BRCA2-gen is een type tumorsuppressorgen.
Deze genen coderen voor eiwitten waarvan de functie is om beschadigd DNA te repareren (beschadigd als gevolg van milieutoxines, straling of fouten in genreplicatie) of de cel te verwijderen via een proces van geprogrammeerde celdood genaamd apoptose. Zonder deze reparatie (of verwijdering van de cel via apoptose) kan de schade ongecontroleerd blijven en kunnen er kankercellen ontstaan.
Hoewel sommige genmutaties een enkel eiwit beïnvloeden, codeert BRCA2 voor een eiwit dat een beetje als een manager werkt. Het is verantwoordelijk voor het leiden van de acties van verschillende genen die coderen voor eiwitten waarvan de functie is om beschadigd DNA te repareren. Mutaties in BRCA2 zijn niet allemaal hetzelfde, en onderzoekers hebben meer dan 800 varianten van de mutatie gevonden.
Hoe vaak zijn deze mutaties?
Ongeveer twee procent van de Europese voorouders heeft een BRCA2-mutatie. Deze mutatie vindt plaats op chromosoom 13 en kan van een moeder of een vader worden geërfd. Iedereen draagt twee van deze genen, en een mutatie in slechts één geeft risico.
Deze genmutatie wordt overgeërfd in een autosomaal dominant patroon, wat betekent dat als een ouder een gen met de mutatie draagt, hun kinderen een kans van 50 procent hebben om de mutatie te hebben. Zoals hierboven opgemerkt, veroorzaakt het hebben van een BRCA2-mutatie niet noodzakelijkerwijs kanker, maar verhoogt het het risico.
De BRCA2 genmutatie en longkanker
Er is een verband tussen een specifieke BRCA2-genmutatie en longkanker. In een studie die in 2014 werd gepubliceerd, keken onderzoekers naar meer dan 11.000 mensen met longkanker en vergeleken ze met meer dan 15.000 mensen zonder longkanker. Ze vonden dat rokers die een specifieke BRCA2-mutatie droegen bijna tweemaal zoveel kans hadden om longkanker te krijgen als rokers zonder de mutatie.
Wat betekent dit in cijfers? Mensen die roken hebben 40 keer meer kans om longkanker te krijgen dan mensen die niet roken. Rokers die de mutatie dragen, hebben ongeveer 80 keer meer kans om de ziekte te ontwikkelen.
Dit op een andere manier beschrijven: meestal wordt van 13 tot 15 procent van de rokers verwacht dat ze longkanker ontwikkelen, maar voor rokers die positief zijn voor de BRCA2-genmutatie is hun levensrisico ongeveer 25 procent. Voor rokers die nooit roken, is het risico op het ontwikkelen van longkanker voor degenen die positief zijn voor de specifieke BRCA2-genmutatie die in het onderzoek is beschreven, iets minder dan twee procent.
BRCA2-genmutaties zijn het meest geassocieerd met plaveiselcel-longkanker, een vorm van niet-kleincellige longkanker.
Andere kankers geassocieerd met BRCA2-mutaties
Verschillende andere kankers zijn geassocieerd met BRCA2-mutaties. Deze omvatten:
- Vrouwelijke borstkanker – Voor vrouwen die een BRCA2-mutatie hebben, zal 45% borstkanker ontwikkelen op de leeftijd van 70
- Borstkanker bij mannen
- Ovariumkanker – 11 tot 17% van de vrouwen met deze mutatie zal eierstokkanker ontwikkelen (gewoonlijk 1,4 procent van de vrouwen)
- Alvleesklierkanker
- Eierstokkanker
- Melanoom
- Peritoneale kanker
- Prostaatkanker
- Larynxkanker
Hoe weet u of u een mutatie draagt?
Op dit moment zijn de meeste mensen die een BRCA2-mutatie hebben, zich helemaal niet bewust. Het hebben van een familiegeschiedenis van borstkanker, vooral als het in verschillende leden of op jonge leeftijd heeft plaatsgevonden, verhoogt de waarschijnlijkheid.
De mutatie is vaker voorgekomen in bepaalde etnische groepen, waaronder Ashkenazische joden en mensen van Noorse, Nederlandse en IJslandse afkomst.
De toekomst
In de toekomst kunnen er medicijnen beschikbaar komen voor mensen met longkanker die deze mutatie herbergen. Hoewel ze niet zijn uitgeprobeerd met longkanker, zijn medicijnen die bekend staan als PARP-remmers enigszins succesvol geweest in klinische onderzoeken met mensen met borstkanker en eierstokkanker met BRCA2-mutaties.
Neem thuispunten
- Het is belangrijk om te onthouden dat een aanleg niet betekent dat je kanker krijgt. Het handhaven van een gezonde levensstijl, gezond eten en sporten kan uw risico verlagen.
- Neem een goede medische geschiedenis van het gezin en moedig andere gezinsleden aan om dat ook te doen. Dit kan een aanleg voor kanker aantonen, evenals andere aandoeningen zoals hartaandoeningen. Afhankelijk van uw familiegeschiedenis kan uw arts ervoor kiezen om u nauwer of op een jongere leeftijd te controleren op deze voorwaarden. Houd er rekening mee dat sommige aandoeningen in het verleden verschillende namen hadden, bijvoorbeeld "waterzucht" voor de zwelling die gepaard gaat met hartfalen.
- Als u rookt, stop dan, of u al dan niet een BRCA2-genmutatie heeft.
- Praat met uw arts over mensen die een hoog risico lopen op de mogelijkheid om longkanker te screenen.
