Eind augustus 2014 heeft een artikel in New England Journal of Medicine has de mogelijkheid geopperd van een nieuwe doorbraak in de behandeling van hartfalen. Het artikel beschrijft de resultaten van de PARADIGM-HF-studie, waarbij patiënten met hartfalen werden behandeld met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel. Het medicijn, ontwikkeld door Novartis, is zo nieuw dat het nog niet eens is genoemd – op dit moment wordt het LCZ696 genoemd. LCZ696 bestaat eigenlijk uit twee geneesmiddelen die met elkaar zijn verbonden – valsartan (een veel gebruikte ARB-remmer) en een nieuw middel, sacubitril. Sacubitril werkt door het enzym neprilysine te remmen en als gevolg daarvan nemen de bloedspiegels van natriuretische peptiden toe. Omdat natriuretische peptiden gunstig kunnen zijn bij hartfalen, stelden onderzoekers dat LCZ696 de uitkomst van patiënten met deze aandoening zou kunnen verbeteren. De resultaten van de PARADIGM-HF-studie suggereren dat de onderzoekers gelijk hadden.
Lees over natriuretische peptiden bij hartfalen.
- In deze studie werden meer dan 8000 patiënten met hartfalen gerandomiseerd om LCZ696 te krijgen, of standaardtherapie met de ACE-remmer enalapril. Bij patiënten die LCZ696 namen, was na gemiddeld 27 maanden het risico op hospitalisaties voor hartfalen en het risico op overlijden allebei met ongeveer 20% verminderd. Dit niveau van verbetering, vergeleken met wat momenteel wordt beschouwd als goede therapie voor hartfalen, is inderdaad opmerkelijk.
Lees alles over de behandeling van hartfalen.
- Waarom deze studie belangrijk is
De resultaten van PARADIGM-HF zijn om minstens twee redenen belangrijk. Ten eerste suggereert het dat het nieuwe medicijn LCZ696 nieuwe hoop moet bieden aan veel patiënten met hartfalen – zodra het is goedgekeurd voor gebruik door de FDA.
En ten tweede opent deze studie een hele nieuwe weg voor de behandeling van hartfalen.
We kunnen dus verwachten dat er aanvullende geneesmiddelen worden ontwikkeld die, zoals LCZ696, het enzym neprilysine remmen.
Wanneer is LCZ696 beschikbaar?
Het nieuwe medicijn kan niet worden voorgeschreven voordat het een strenge beoordeling door de FDA heeft doorstaan. Ervan uitgaande dat alles goed gaat met deze beoordeling, zou het vroegste tijdstip waarop we konden verwachten dat het medicijn zou worden goedgekeurd voor gebruik in 2015 enige tijd zijn.
Zijn er potentiële valkuilen bij LCZ696?
Op dit moment wordt de PARADIGM-HF-studie gevierd als een nieuwe doorbraak in de behandeling van hartfalen. En we hopen allemaal dat dit het geval zal zijn. Er zijn echter minstens drie redenen om ons enthousiasme voor het moment in te dammen.
Ten eerste worden "nieuwe doorbraken" aangekondigd de hele tijd na klinische proeven met nieuwe geneesmiddelen. En hoewel soms blijkt dat er inderdaad een echte doorbraak heeft plaatsgevonden, komt het vaker voor dat de nieuwe behandeling meer een marginaal voordeel oplevert, en mogelijk minder een doorbraak dan aanvankelijk leek.
Ten tweede werd meer dan een decennium geleden een medicijn genaamd nesiritide (Natrecor) aangeprezen als een doorbraak in de behandeling van hartfalen. Dit is relevant omdat nesiritide niet alleen de niveaus van natriuretische peptiden zoals LCZ696 indirect verhoogde; nesiritide
was een natriuretisch peptide.Het duurde enkele jaren en meer klinische onderzoeken om aan te tonen dat nesiritide eigenlijk slechts een marginaal voordeel had (indien van toepassing) bij de behandeling van hartfalen. Deze geschiedenis zou waarschijnlijk een beetje van het enthousiasme moeten temperen dat nu wordt uitgedrukt voor LCZ696.
En Derde …
Neprilysine heeft verschillende functies naast het verminderen van de niveaus van natriuretische peptiden, en sommige van deze functies zijn gunstig. Neprilysine kan met name helpen bepaalde ziektes te voorkomen die verband houden met de ophoping van ongewenste eiwitten in het lichaam, zoals de ziekte van Alzheimer en amyloïdose, en zelfs prostaatkanker. Dus remming van neprilysine is misschien niet een universeel goed ding om te doen.
U kunt hier meer lezen over dit potentiële probleem.
Dit is een update van LCZ696 (nu Entresto genaamd), die in juli 2015 door de FDA is goedgekeurd.
