Tijdens de jaarlijkse Wetenschapsbijeenkomst van het American College of Cardiology (ACC’s) die midden maart 2015 in het centrum van de stad San Diego werd georganiseerd, was de lucht hevig met praten over PCSK9-remmers. Specifiek waren veel aanwezige cardiologen tastbaar optimistisch over de resultaten van jaarlange proeven op Amgen’s Repatha (evolocumab). In klinische onderzoeken is aangetoond dat PCSK9-remmers zoals evolocumab en Regeneron / Sanofi’s Praluent (alirocumab) LDL-C ("slechte" cholesterol) minstens zo veel verlagen als statines en misschien meer.
(Statines zijn geneesmiddelen zoals Zocor en Crestor.) Uiteindelijk kan het eenvoudigweg verlagen van het LDL-cholesterolgehalte om ze te verlagen, geen echt voordeel opleveren zonder ook het risico op toekomstige cardiovasculaire voorvallen zoals een beroerte en een hartaanval te verlagen. langetermijn preventief voordeel bestaat, we hebben langetermijnstudie nodig … jaren langer dan de bemoedigende maar eenjarige resultaten die we momenteel meemaken.
Wat zijn PCSK9-remmers?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 of PCSK9 is een gen dat een rol speelt in het cholesterol- en vetzuurmetabolisme. Mensen met zeldzame genetische varianten van PCSK9 werden waargenomen als niveaus van LDL-C ("slechte" cholesterol) te hebben die vergelijkbaar zijn met die op statines met matige intensiteit. gekoppeld aan autosomaal dominante familiale hypercholesterolemie, een gevaarlijke ziekte die zeer hoge niveaus van lipiden of cholesterol en hartaandoeningen veroorzaakt.
In het licht van dergelijke observaties, drug companie s Amgen en Regeneron / Sanofi hebben monoklonale antilichamen gecreëerd die zich richten op het PCSK9-eiwit (gecodeerd door het PCSK9-gen): respectievelijk Repatha en Praluent.
Resultaten na één jaar (therapie) met PCSK9-remmers
Op 17 maart 2015 publiceerde The New England Journal of Medicine twee artikelen waarin de resultaten van 52 weken uit de OSLER-1- en OSLER-2-proeven van evolocumab en 78-weekse resultaten van Regeneron / Sanofi’s klinische studies met ODYSSEY.
Enkele belangrijke resultaten van de OSLER-onderzoeken zijn de volgende:
Gedurende 48 weken therapie handhaafde evolocumab een verlaging van LDL-C-waarden met 61 procent bij deelnemers met verschillende niveaus van cardiovasculair risico.
- Gedurende 52 weken therapie was het aantal cardiovasculaire voorvallen (hartaanval, beroerte, TIA, enz.) 2,18% bij de deelnemers die geen evolocumab gebruikten, maar bij de standaardbehandeling (het nemen van statines) versus 0,95% voor die gebruik van evolocumab en op standaard-van-zorg achtergrondtherapie (gebruik van statines).
- Neurocognitieve bijwerkingen samen met niet-specifieke bijwerkingen, waaronder gewrichtspijn, hoofdpijn, pijn in ledematen en vermoeidheid, werden vaker gemeld bij deelnemers die evolocumab namen.
- Enkele belangrijke resultaten van ODYSSEY-onderzoeken zijn de volgende:
Via 78 weken therapie verlaagde alirocumab de LDL-C-niveaus met ongeveer 60 procentpunten in alle deelnemers, inclusief hoogrisicopatiënten (patiënten met familiale hypercholesterolemie of meerdere cardiovasculaire risicofactoren zoals roken, diabetes enzovoort).
- Nadelige effecten toe te schrijven aan de behandeling met alirocumab omvatten reacties op de injectieplaats, myalgie, neurocognitieve en oftalmologische gebeurtenissen.
- Alle patiënten in deze studie hadden al statines, ofwel een hoge dosis ofwel een maximaal te verdragen dosis. Bij patiënten die alirocumab kregen, was het aantal cardiovasculaire voorvallen 1,7 procent versus 3,3 procent bij degenen die placebo gebruikten.
- Zijn PCSK9-remmers de nieuwe statines?
Cardiologen ondervragen nu de status van cholesterol als een alles-in-één biomerker. Zoals we hebben geleerd uit eerder onderzoek, kunnen sommige medicijnen die alleen LDL-C verlagen, HDL verhogen enzovoort, geen realistisch voordeel bieden, zoals het voorkomen van een beroerte of een hartaanval. De manier waarop cholesterol en lipiden in ons lichaam interageren is complexer dan we op dit moment begrijpen.
Verreweg de beste optie die we hebben voor de behandeling van hartziekten, zijn de statines, een unieke klasse die toekomstige cardiovasculaire voorvallen voorkomt. Deze medicijnen werken waarschijnlijk door niet alleen het LDL-gehalte te verlagen, maar ook door plaques te stabiliseren die onze slagaders verstoppen.
Om ervoor te zorgen dat PCSK9-remmers als nuttig worden beschouwd als de statines, hebben we meerdere jaren resultaten nodig, daarom is Amgen momenteel bezig met het samenstellen van de FOURIER-studie. De FOURIER-studie zal een vijfjaarlijks onderzoek van de toediening van evolocumab zijn bij patiënten die statines gebruiken en een hoger risico op cardiovasculaire voorvallen zoals een beroerte en een hartaanval. (Als u geïnteresseerd bent, vraagt AMGEN momenteel deelnemers voor de studie.) Met resultaten van de FOURIER-studie hopen onderzoekers de afname van ongunstige cardiovasculaire voorvallen die gedurende één jaar tot
enkele jaren zijn waargenomen, te verlengen . Bovendien kunnen de resultaten van het onderzoek ons helpen beter te begrijpen welke patiëntenpopulaties het meeste baat hebben bij PCSK9-remmers.Als we over een paar jaar langdurig cardiovasculair voordeel zien, dan kunnen we stat een statineachtig succes bekijken voor Amgen, de maker van evolocumab. Een dergelijk succes is voorwaardelijk, omdat naast het niet zeker weten welke patiëntenpopulaties het meeste profijt kunnen hebben van evolocumab, er één nogal zorgelijk iets is aan de PCSK9-remmer: onderzoek suggereert dat bij sommige mensen evolocumab en alirocumab kunnen rotzooien met het centrale zenuwstelsel. Meer specifiek suggereerde de ODYSSEY-studie dat alirocumab op een of andere manier het geheugen kan schaden, amnesie kan veroorzaken of verwarring kan veroorzaken.
