Granulomatose met polyangiitis (GPA), beter bekend als Wegener-granulomatose, is een zeldzame auto-immuunziekte die de ontsteking van bloedvaten in verschillende delen van het lichaam veroorzaakt.
Oorzaken
Zoals bij alle auto-immuunziekten, wordt GPA gekenmerkt door een verkeerd systeem van het immuunsysteem. Om onbekende redenen zal het lichaam ten onrechte normaal weefsel in bloedvaten als vreemd identificeren.
Om de waargenomen dreiging te beheersen, zullen immuuncellen de cellen omringen en een verharde knobbel vormen die bekend staat als een granuloom.
De vorming van granulomen kan leiden tot de ontwikkeling van chronische ontstekingen in de getroffen bloedvaten (een aandoening die vasculitis wordt genoemd). In de loop van de tijd kan dit de vaten structureel verzwakken en veroorzaken dat ze barsten, meestal op de plaats van de granulomateuze groei. Het kan er ook voor zorgen dat de bloedvaten hard worden en smaller worden, waardoor de bloedtoevoer naar belangrijke delen van het lichaam wordt onderbroken.
GPA beïnvloedt vooral kleine tot middelgrote bloedvaten. Terwijl de luchtwegen, longen en nieren het belangrijkste doelwit van aanvallen zijn, kan GPA ook schade aan de huid, gewrichten en het zenuwstelsel veroorzaken. Het hart, de hersenen en het maagdarmkanaal worden zelden aangetast.
GPA beïnvloedt gelijkelijk mannen en vrouwen, voornamelijk tussen de 40 en 60 jaar oud. Het wordt beschouwd als een zeldzame ziekte met een jaarlijkse incidentie van slechts ongeveer 10 tot 20 gevallen per miljoen mensen.
Vroege symptomen en symptomen
De symptomen van GPA verschillen door de locatie van de vasculaire ontsteking. In een vroeg stadium van de ziekte kunnen de symptomen vaak vaag en niet-specifiek zijn, zoals een loopneus, neuspijn, niezen en post-nasale infusie.
Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen zich echter andere, ernstiger symptomen ontwikkelen, waaronder:
- Gewichtsverlies
- Vermoeidheid
- Verlies van eetlust
- Koorts
- Neusbloedingen
- Borstpijn (met of zonder kortademigheid)
- Middenoorpijn
Het gegeneraliseerde de aard van deze symptomen kan de diagnose vaak bemoeilijken. Het is bijvoorbeeld niet ongebruikelijk dat GPA verkeerd wordt gediagnosticeerd en behandeld als een luchtweginfectie. Alleen wanneer artsen geen aanwijzingen voor een virale of bacteriële oorzaak kunnen vinden, kunnen verdere onderzoeken worden bevolen, met name wanneer er aanwijzingen zijn voor vasculitis.
Systemische symptomen
Als systemische ziekte kan GPA één of meerdere orgaansystemen tegelijk verwonden. Hoewel de locatie van de symptomen kan variëren, kan de onderliggende oorzaak (vasculitis) de arts gewoonlijk wijzen in de richting van een auto-immuundiagnose als er meerdere organen bij betrokken zijn.
Systemische symptomen van GPA kunnen zijn:
- Het instorten van de neusbrug als gevolg van een geperforeerd septum (ook bekend als de "zadelneus" -deformiteit vergelijkbaar met die bij langdurig cocaïnegebruik)
- Tandverlies als gevolg van onderliggende botvernietiging
- Perceptief gehoorverlies door beschadiging van het binnenoor
- De ontwikkeling van granulomateuze gezwellen in delen van het oog
- Stemveranderingen door vernauwing van de trachea
- Bloed in de urine (hematurie)
- Het snelle verlies van nierfunctie leidend tot nierfalen
- Een hoest met bloederig slijm als gevolg van de vorming van granulomateuze laesies en holtes in de longen
- Artritis (vaak in eerste instantie gediagnosticeerd als reumatoïde artritis)
- De ontwikkeling van rode of paarse vlekken op de huid (purpura)
- Gevoelloosheid, tintelingen of brandende gevoelens veroorzaakt door zenuwbeschadiging (neuropathie)
Diagnostische methoden
De diagnose GPA wordt meestal alleen gesteld nadat verschillende, niet-gerelateerde symptomen gedurende lange tijd onverklaard blijven. Hoewel er bloedtesten beschikbaar zijn om de specifieke auto-antilichamen geassocieerd met ziekte te identificeren, is de aanwezigheid (of afwezigheid) van antilichamen niet voldoende om een diagnose te bevestigen (of af te wijzen).
In plaats daarvan worden diagnoses gesteld op basis van de combinatie van symptomen, laboratoriumtesten, röntgenfoto’s en de resultaten van een lichamelijk onderzoek.
Andere hulpmiddelen kunnen nodig zijn om een diagnose te ondersteunen, waaronder een biopsie van aangetast weefsel. Een longbiopsie is meestal de beste plaats om te beginnen, zelfs als er geen luchtwegklachten zijn. Biopsies van de bovenste luchtwegen daarentegen zijn het minst nuttig, aangezien 50 procent geen tekenen van granulomen of weefselbeschadiging vertoont.
Evenzo kan een thoraxfoto of CT-scan vaak longafwijkingen aan het licht brengen bij personen met een anderszins normale longfunctie.
Samen kan de combinatie van tests en symptomen voldoende zijn om een GPA-diagnose te ondersteunen.
Huidige behandeling
Vóór de jaren 1970 werd granulomatose van Wegener bijna universeel fataal geacht, meestal als gevolg van respiratoir falen of uremie (een aandoening waarbij abnormaal veel afvalproducten in het bloed aanwezig zijn).
In de afgelopen jaren heeft de combinatie van hooggedoseerde corticosteroïd en immuunonderdrukkende geneesmiddelen bewezen effectief remissie te bereiken in 75 procent van de gevallen.
Door actief de ontsteking te verminderen met corticosteroïden en de auto-immuunrespons te temperen met immuunonderdrukkende geneesmiddelen zoals cyclofosfamide, kunnen veel mensen met GPA een lang, gezond leven leiden en twintig jaar of langer in remissie blijven.
Na de eerste behandeling worden de doseringen van corticosteroïden gewoonlijk verminderd als de ziekte onder controle wordt gebracht. In sommige gevallen kunnen de medicijnen helemaal worden gestopt.
Cyclofosfamide wordt daarentegen gewoonlijk gedurende drie tot zes maanden voorgeschreven en vervolgens overgeschakeld naar een ander, minder toxisch immunosuppressivum. De duur van de onderhoudstherapie kan variëren, maar duurt meestal een jaar of twee voordat dosisveranderingen worden overwogen.
Bij personen met ernstige ziekte kunnen andere, agressievere ingrepen nodig zijn, waaronder:
- Hogere dosis intraveneuze therapie
- Plasma-uitwisseling (waarbij bloed wordt gescheiden om de auto-antilichamen te verwijderen)
- Niertransplantatie
Prognose
Ondanks hoge remissiepercentages, tot 50 procent van de behandelde personen zal een terugval krijgen. Bovendien lopen personen met GPA het risico op complicaties op de lange termijn, waaronder chronisch nierfalen, gehoorverlies en doofheid. De beste manier om dit te voorkomen, is om regelmatige controles bij uw arts in te plannen, evenals routinematige bloed- en beeldvormingsonderzoeken.
Met het juiste beheer van de ziekte zal 80 procent van de met succes behandelde patiënten minimaal acht jaar blijven leven. Nieuwere op antilichamen gebaseerde therapieën en een penicilline-achtig derivaat genaamd CellCept (mycofenolaat mofetil) kunnen deze resultaten in de komende jaren verder verbeteren.
