De exacte oorzaak van slokdarmkanker is onbekend, maar genetica lijkt een rol te spelen. Verschillende risicofactoren voor de ziekte zijn ook geïdentificeerd. Deze variëren afhankelijk van het type kanker, met zure reflux (GERD), Barrett’s slokdarm en obesitas gekoppeld aan adenocarcinoom, en de combinatie van roken en overmatige alcoholinname geassocieerd met de meerderheid van plaveiselcelcarcinomen.
Er zijn ook enorme geografische verschillen in de incidentie van deze kankers en verschillende risicofactoren lijken belangrijker te zijn in verschillende delen van de wereld.
Aangezien de ziekte vaak wordt gediagnosticeerd in de latere, minder behandelbare stadia, is het hebben van bewustzijn van de risicofactoren, evenals bekend te zijn met de symptomen van slokdarmkanker, belangrijk om de ziekte zo vroeg mogelijk te detecteren. Om onbekende redenen is recent de incidentie van adenocarcinoom van de slokdarm in de ontwikkelde landen dramatisch toegenomen.
Genetica
Zoals veel kankers, speelt de genetica waarschijnlijk een rol bij de ontwikkeling van slokdarmkanker, en zijn clusters van kanker binnen families waargenomen in sommige delen van de wereld. Genetica speelt waarschijnlijk een grotere rol bij plaveiselcelcarcinoom dan adenocarcinoom, vooral met betrekking tot bepaalde genafwijkingen die aan de ziekte zijn gebonden. Eén genetisch syndroom, tylosis, is geassocieerd met een zeer hoog risico op slokdarmcelcarcinoom van de slokdarm.
Het syndroom wordt gekenmerkt door verdikking van de huid op de handpalmen en voetzolen door een tekort aan vitamine A-metabolisme.
Genetica alleen is niet verantwoordelijk voor slokdarmkanker, maar ze kunnen het risico verhogen dat wordt veroorzaakt door andere risicofactoren voor de ziekte.
Risico’s
Een risicofactor voor een ziekte verwijst naar iets dat gepaard gaat met een verhoogde kans op het ontwikkelen van de ziekte, maar betekent niet dat het de ziekte veroorzaakt.Slokdarmkanker begint wanneer DNA-schade (genmutaties) optreedt in normale slokdarmcellen, zodat de cellen op een oncontroleerbare manier groeien. Het hebben van een risicofactor betekent niet dat je slokdarmkanker ontwikkelt, en dat mensen zonder enige risicofactoren de ziekte soms kunnen en zullen ontwikkelen.Sommige risicofactoren voor slokdarmkanker zijn dingen die irritatie en schade aan de bekleding van de slokdarm veroorzaken en we leren dat chronische ontsteking kan leiden tot veranderingen in het weefsel die uiteindelijk tot kanker kunnen leiden. Sommige risicofactoren, zoals tabak, bevatten carcinogenen (kankerverwekkende stoffen) die DNA rechtstreeks kunnen beschadigen.
Plaveiselcelcarcinoom
Plaveiselcelkanker begint in de oppervlaktecellen (plaveiselcellen) langs de slokdarm. Deze kankers komen vaker voor in het bovenste deel van de slokdarm en zijn wereldwijd het meest voorkomende type.
Risicofactoren voor dit type slokdarmkanker zijn onder meer:
Leeftijd
De meeste plaveiselcelcarcinomen komen voor bij mensen in de leeftijd tussen 45 en 70 jaar, en deze kankers komen niet vaak voor bij jonge mensen.
Seks
Hoewel kanker van de slokdarm vaker voorkomt bij mannen dan bij vrouwen in het algemeen, geldt het omgekeerde voor plaveiselcelcarcinoom in de Verenigde Staten.
Race
In de Verenigde Staten komen plaveiselcelcarcinomen veel vaker voor bij zwarten dan bij blanken, terwijl bij adenocarcinomen het tegenovergestelde het geval is.
Aardrijkskunde
De incidentie van beide soorten slokdarmkanker varieert aanzienlijk over de hele wereld. De hoogste incidentie van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm is in wat de ‘Aziatische slokdarmkankerband’ is genoemd. Deze regio omvat gebieden zoals Turkije, Iran, Kazachstan, en centraal en noordelijk China. De incidentie is ook erg hoog in Zuidoost-Afrika.
Roken
Plaveiselcelcarcinomen van de slokdarm komen ongeveer vijf keer vaker voor bij mensen die roken. Roken is echter geen risicofactor voor slokdarmkanker in alle delen van de wereld. In China lijkt bijvoorbeeld roken slechts een kleine rol te spelen; voedingsfactoren lijken belangrijker.
Zwaar alcoholgebruik
Net als roken is alcoholgebruik in sommige delen van de wereld, maar niet in andere, een belangrijke risicofactor voor plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm. Zware alcoholinname hangt samen met een 1,8- tot 7,4-voudige toename van het risico. Lage tot matige alcoholinname, volgens een studie uit 2018, is eigenlijk geassocieerd met een lager risico op het ontwikkelen van de ziekte dan voor degenen die zich onthouden.
Roken plus zwaar alcoholgebruik
De combinatie van roken en drinken is de belangrijkste risicofactor voor plaveiselcelcarcinoom en wordt geacht ongeveer 90% van de gevallen wereldwijd te veroorzaken. Het risico is hoger dan zou worden verwacht als je het risico van roken plus alleen zwaar alcoholgebruik zou optellen (in plaats van additief te zijn, wordt het risico vermenigvuldigd).
Blootstelling aan het milieu
Blootstelling aan bepaalde chemicaliën, zoals tetrachloorethyleen bij het chemisch reinigen, kan het risico op slokdarmkanker vergroten.
Loog drinken (afvoerreiniger)
Loog wordt aangetroffen in huishoudelijke reinigingsmiddelen en is een bijtend middel. Elk jaar nemen veel kinderen deze producten per ongeluk op. Slokdarmkanker kan vele jaren na een accidentele inname optreden.
Achalasie
Achalasie is een aandoening waarbij de spierband rond het onderste deel van de slokdarm (de onderste slokdarmsfincter) niet goed ontspant om voedsel de slokdarm te laten verlaten en de maag in te laten. Dit resulteert in voedsel dat achterblijft in en de onderste slokdarm strekt. Achalasie gaat gepaard met een hoog risico op slokdarmkanker, waarbij kanker zich vaak 15 tot 20 jaar na de diagnose voordoet.
Stralingstherapie naar de borst en de bovenbuik
Radiotherapie op de borst voor aandoeningen zoals borstkanker of de ziekte van Hodgkin kan het risico vergroten. Terwijl vrouwen die straling hebben gehad na een borstamputatie een verhoogd risico hebben, lijkt dit niet het geval te zijn voor vrouwen die straling hebben aan het achterblijven van borstweefsel na een lumpectomie.
Geschiedenis van hoofd en nek of longkanker
Een persoonlijk voorgeschiedenis van kanker is geassocieerd met een hoger risico op slokdarmkanker, met name plaveiselcelcarcinomen van het hoofd, de nek en de longen.
Drinken van warme dranken has Het drinken van zeer warme dranken (veel warmer dan een gewone kop koffie) wordt al lang beschouwd als een verhoogd risico. Een studie uit 2018 ondersteunde deze overtuiging, hoewel het drinken van thee bij hoge temperaturen alleen een risico inhield in combinatie met overmatige alcoholinname of roken.
Over drank gesproken, je hebt misschien gehoord dat soda slokdarmkanker kan veroorzaken door verwant maagzuur. Deze mogelijke connectie werd ontkracht door een onderzoek van het National Cancer Institute en daaropvolgende studies die niet alleen geen verhoogd risico op plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom vonden, maar mogelijk juist het tegenovergestelde.
Dieet
Dieet – vooral een dieet met weinig groenten en fruit en veel rood en / of verwerkt vlees – gaat gepaard met een hoger risico op beide soorten slokdarmkanker, maar de link is sterker met plaveiselcelcarcinoom. Bij vlees lijkt de bereidingswijze ook belangrijk, en koken of grillen bij hoge temperaturen gaat gepaard met groter risico. Betel en areca noten zijn ook in verband gebracht met de ontwikkeling van slokdarmkanker.
In China kunnen voedingsmiddelen met een hoog nitraatgehalte het risico verdubbelen. Het risico is ook hoger voor degenen die vitamine- en mineraaldeficiënties hebben (met name foliumzuur, vitamine C en molybdeen) in ontwikkelingslanden.
Humaan papillomavirusinfectie (HPV)
Het humaan papillomavirus (HPV), het virus dat zowel cervicale als sommige andere vormen van kanker veroorzaakt, kan mogelijk verband houden met de ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom. Terwijl onderzoekers onzeker zijn of het virus veroorzakend is, is het bij maximaal een derde van de slokdarmkankers in Azië en delen van Afrika aangetroffen. Tot dusver lijkt HPV niet te zijn verbonden met slokdarmkanker in de Verenigde Staten.
Adenocarcinoom
Adenocarcinomen komen het vaakst voor in het onderste derde deel van de slokdarm en beginnen in glandulaire cellen. Gewoonlijk is het onderste derde deel van de slokdarm bekleed met squameuze cellen, maar chronische schade (zoals chronische zure terugvloeiing) resulteert in de transformatie van deze cellen zodat ze meer lijken op de cellen die de maag en darmen vormen. Na verloop van tijd kunnen deze cellen precancereuze cellen worden en vervolgens kankercellen. Adenocarcinomen hebben nu squameuze celcarcinomen in de Verenigde Staten, het Verenigd Koninkrijk, Australië en West-Europa overtroffen.
Risicofactoren voor dit type slokdarmkanker zijn onder andere:
Leeftijd
Net als plaveiselcelkanker zijn adenocarcinomen het meest voorkomend bij mensen tussen 50 en 70 jaar.
Geslacht
In de Verenigde Staten komen adenocarcinomen acht keer vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.
Race
In tegenstelling tot plaveiselcelcarcinomen komen adenocarcinomen van de slokdarm veel vaker voor (bij een factor 5) bij blanken dan bij negers.
Geografie
De incidentie van adenocarcinoom van de slokdarm is het hoogst in West-Europa, Noord-Amerika (met name de Verenigde Staten) en Australië.
Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
Zure reflux, of gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), is een belangrijke risicofactor voor slokdarmkanker adenocarcinoom, waarbij ruwweg 30 procent van deze kankers wordt geassocieerd met de aandoening. Er wordt gedacht dat tussen 0,5 procent en 1 procent van de mensen met GERD slokdarmkanker zullen ontwikkelen.
Barrett’s slokdarm
Barrett’s slokdarm is een aandoening waarbij de normale cellen van de lagere slokdarm (plaveiselcellen) worden vervangen door glandulaire cellen zoals die aanwezig zijn in de maag en darmen. Het wordt meestal gevonden bij mensen met langdurige chronische zure reflux en komt voor bij 6 tot 14 procent van de mensen met chronische GORZ. Hoewel de schattingen variëren, zal ongeveer 1 op 100 tot 1 op 200 mensen met Barrett’s slokdarm elk jaar slokdarmkanker krijgen. Net als adenocarcinoom neemt de slokdarm van Barrett in de Verenigde Staten toe.
Sommige onderzoeken (maar niet alle) hebben een verlaging van het risico op slokdarmadenocarcinoom aangetoond bij mensen met Barrett’s slokdarm die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen hebben gebruikt (zoals Advil, ibuprofen, protonpompremmers (zoals Prilosec, omeprazol). ), of statinegeneesmiddelen (zoals Lipitor, atorvastatine).
Hiatal Hernia
Een hiatale hernia is een verzwakking van het diafragma waardoor de maag zich vanuit de buik naar de borst kan uitstrekken en veroorzaakt vaak symptomen van brandend maagzuur. verhoog het risico met een factor 2 tot 6.
Overgewicht / obesitas
Overgewicht of obesitas verhogen het risico op adenocarcinoom van de slokdarm Volgens een beoordeling uit 2015 zijn mensen met overgewicht (body mass index van 25 tot 29) ongeveer 50 procent meer kans op het ontwikkelen van kanker, terwijl degenen die zwaarlijvig zijn (body mass index van 30 of hoger) ongeveer twee keer zoveel kans hebben om slokdarmkanker te ontwikkelen. Het hebben van type 2 diabetes kan ook het risico verhogen, maar het is onzeker of dit is gerelateerd aan diabetes zelf of co-optredende obesitas.
Roken
Roken is gekoppeld aan de ontwikkeling van adenocarcinoom van de slokdarm, maar minder dan squameuze celkanker. Roken verhoogt het risico op adenocarcinoom met een factor 2,7.
Medicijnen
Sommige medicijnen zijn geassocieerd met een verhoogd of verlaagd risico op adenocarcinoom van de slokdarm. Het gebruik van bisfosfonaten (gebruikt voor osteoporose) kan het risico verhogen, evenals het gebruik van hormoonvervangingstherapie met alleen oestrogenen. Het gebruik van aspirine daarentegen is geassocieerd met een verminderd risico.
