Imbruvica (ibrutinib) is een paradigma-verschuivend medicijn dat een verandering in de zee vertegenwoordigt bij de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) en andere B-cel maligniteiten. Meer in het bijzonder verschuift Imbruvica de behandeling van leukemie van huilerige chemotherapie-onhandigheid naar sluipschutterachtige enzymatische finesse.
Wat is CLL?
Chronische lymfatische leukemie is de meest voorkomende volwassenleukemie in westerse landen.
(De ziekte treft meestal blanken en fells veel minder Afro-Amerikanen, Latijns-Amerikaanse mensen en Aziaten.) Deze ziekte komt het meest voor bij oudere mensen met een mediane leeftijd van 72-daagse diagnose.
Chronische lymfatische leukemie is een kanker van B-lymfocyten die normaal gesproken verleent humorale immuniteit en dient als een integraal onderdeel van ons immuunsysteem.
Met CLL accumuleren en verdringen zich normale bloedcellen in het beenmerg, het bloed en de lymfeklieren. Met een gebrek aan bloedcellen die ons lichaam nodig heeft, zoals rode bloedcellen en witte bloedcellen, kan CLL ons vermogen om infecties te bestrijden en bloedarmoede veroorzaken te verlammen.
Prognose voor mensen met CLL voert het gamma uit. Sommige mensen hebben geluk en leven decennia lang met een indolente of low-key ziekte die geen behandeling vereist. Anderen lijden echter aan een veel gevaarlijker verloop dat resistent is tegen chemotherapie.
Typische symptomen bij diegenen die snel progressieve CLL hebben, zijn de volgende:
- vermoeidheid
- gewichtsverlies
- koorts
- nachtzweten
- vergrote lymfeklieren
- vergrote milt of lever die bijdraagt aan vroege verzadiging (vroeg gevoel van volheid)
- terugkerende infectie
in 2015, het National Cancer Institute schatte dat van de 14620 gevallen van CLL de diagnose 4650 sterfgevallen.
Wat is er zo speciaal aan Imbruvica? Tot voor kort was de behandeling van CLL beperkt tot chemotherapie in combinatie met immunotherapie of chemo-immunotherapie.
Hoewel chemotherapie op zich alleen palliatief is voor sommige patiënten met CLL, kan de meer recente toevoeging van rituximab, een immunotherapie, de overleving helpen verlengen door remissie te induceren. Meer specifiek richt rituximab zich op het CD20-antigeen op B-lymfocyten. Helaas reageert een bepaalde subgroep van mensen (die met del [17p] / TP53-mutaties of deletie in chromosoom 17) slecht op chemo-immunotherapie.
Chemotherapie voor CLL omvat de parenterale toediening (injectie) van verschillende middelen om niet alleen snel verdeelde cellijnen te doden, maar ook normaal door het delen van cellijnen. Deze buckshot-aanpak verklaart waarom mensen op chemo verschillende nadelige effecten ondervinden, waaronder haaruitval, gastro-intestinale problemen en, in het geval van CLL, zelfs meer myelosuppressie of humorale effecten.
Terwijl chemo overeenstemt met de klinische nauwkeurigheid van een kettingzaag, is Imbruvica als een scalpel van een chirurg en nauwkeurig in zijn mechanisme. Specifiek klopt Imbruvica een enzym aan met de naam Bruton’s tyrosine kinase (Btk) dat verschilt van kwaadaardige of leukemische B-cellen. Door onomkeerbare binding aan Btk gooit Imbruvica een steeksleutel in de chronisch actieve B-celreceptorroute en remt zo de celgroei, proliferatie en overleving van kwaadaardige B-cellen.
Interessant is dat onderzoekers suggereren dat Imbruvica kan functioneren door een ander gerelateerd mechanisme dat inhoudt dat de micro-omgeving waarin leukemiecellen prolifereren, wordt verknoeid. Specifiek, en zoals beschreven in het tijdschrift
Natuurbiotechnologie , kan Imbruvica "de chemokine-receptor en integrinesignalering blokkeren door BTK te remmen, en daardoor celmigratie en adhesie aan de stromale cellen in de lymfeknoop. Na Imbruvica-toediening nemen CLL-cellen in bloed toe. en kan daar sterven, verstoken van de ondersteunende micro-omgeving geboden door de lymfeknoop. "Behalve CLL helpt Imbruvica ook bij een verscheidenheid aan andere B-cel maligniteiten.
Als gevolg daarvan heeft de FDA, naast CLL, de snel doorgehaalde of doorbraaktherapie gegeven voor Waldenström’s macroglobulinemie en mantelcellymfoom. Geen enkel ander medicijn heeft zoveel doorbraaktherapie-aanduidingen ontvangen!
Als jij of een geliefde lijdt aan CLL of een andere B-cel maligniteit, is Imbruvica’s debuut zeker iets om enthousiast over te zijn. Met betrekking tot door bloed overgedragen maligniteit kan het verwachte succes van Imbruvica alleen worden vergeleken met rituximab. Bovendien is Imbruvica niet alleen effectiever dan rituximab als monotherapie, maar ook oraal toegediend en nuttig bij refractaire en recidiverende aandoeningen.
