Pijn en ontsteking, een primaire klacht van de meeste mensen op een bepaald punt in hun leven en een veel voorkomend verschijnsel bij veel mensen met artritis, wordt voornamelijk veroorzaakt door cyclo-oxygenase of kortweg COX.
COX is een enzym dat prostanoïden, prostaglandinen, prostacyclinen en thromboxanen vormt, die allemaal verantwoordelijk zijn voor de ontstekingsreactie.
Het blijkt dat COX niet allemaal slecht is, het is zelfs noodzakelijk voor normale cellulaire processen.
Geneesmiddelen gericht op het remmen van COX voor het verlichten van ontstekingen lijken een goed idee, maar door COX te remmen, is er een keerzijde.
COX-1 versus COX-2
In de jaren 1990 werd ontdekt dat er twee vormen van het enzym COX-1 en COX-2 waren. Dit laatste is het minst wenselijke van de twee. Van COX-1 is bekend dat het in de meeste weefsels aanwezig is. In het maag-darmkanaal behoudt COX-1 de normale binnenkant van de maag en beschermt de maag tegen de spijsverteringssappen. Het enzym is ook betrokken bij de nier- en bloedplaatjesfunctie. COX-2 wordt voornamelijk aangetroffen op plaatsen van ontsteking.
Zowel COX-1 als COX-2 kunnen pijn en ontstekingen veroorzaken, maar aangezien COX-1 zo’n gunstig enzym is, is het misschien niet zo’n goed idee om medicijnen te gebruiken om te remmen.
NSAID’s COX remmen
Niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’s), vaak voorgeschreven om artritis te behandelen, werken door prostaglandinen te remmen. Traditionele NSAID’s, zoals ibuprofen en naproxen, kunnen gastro-intestinale problemen veroorzaken, waaronder zweren.
Deze NSAID’s zijn niet-selectief, wat betekent dat ze zowel COX-1 als COX-2 remmen. De remming van COX-2 door traditionele NSAID’s is nuttig voor de ontstekingsremmende effecten, maar het nadeel is dat de remming van COX-1 kan leiden tot bijwerkingen zoals zweren, verlengde bloedingstijd en nierproblemen.
COX-2 selectieve NSAID’s
Eind jaren negentig ontwikkelden farmaceutische bedrijven verschillende medicijnen die alleen COX-2 targetten, deze NSAID’s waren Celebrex, Vioxx en Bextra.
Hiervan is Celebrex het enige medicijn dat in de Verenigde Staten op de markt blijft en dat een black box waarschuwt dat het een risico op een hartaanval en een beroerte met zich meebrengt.
Sinds de intrekking van Vioxx in 2004 onderzocht de Amerikaanse Food and Drug Administration de hele klasse van geneesmiddelen, inclusief alle NSAID’s en COX-2-remmers die zonder recept of op recept werden verkocht, en voegde waarschuwingen in de zwarte doos toe aan het voorschrijven van Vioxx. instructies.
Twee andere COX-2-remmers, Arcoxia en Prexige, die in andere landen worden gebruikt, zijn door de FDA afgewezen. Prexige is in Australië en Canada van de markt gehaald vanwege gerelateerde levercomplicaties.
Sommige onderzoekers geloven dat COX-2, na het vinden van lage COX-2-waarden in sommige niet-ontstoken weefsels, ook een rol kan spelen in bepaalde normale functies van het lichaam, behalve ontstekingen. Onderzoekers in het Verenigd Koninkrijk hebben ontdekt dat COX-2 kan beschermen tegen atherosclerose, de medische term voor harden van de slagader, vernauwing en verstopping.
Hoewel NSAID’s en COX-2-remmers worden beschouwd als significante behandelingsopties voor artritispatiënten, moeten het voordeel en de risico’s voor elke individuele patiënt in overweging worden genomen. Hartrisico en het beste type NSAID dat moet worden gebruikt, moet worden beoordeeld.
