Type 2-diabetes wordt vaak geassocieerd met langdurige HIV-infectie, waarvan de oorzaak in het verleden is gekoppeld aan het gebruik van bepaalde antiretrovirale geneesmiddelen (ARV’s) – met name "oudere" geneesmiddelen met proteaseremmerklasse zoals Crixivan (indinavir) en Norvir op volledige sterkte (ritonavir).
Hoewel niet helemaal duidelijk is hoeveel ARV’s bijdragen, weten we wel dat het diabetesrisico voor een persoon met hiv meestal gebaseerd is op een aantal factoren, waaronder:
- Oudere leeftijd (meestal 40 jaar en ouder)
- Familiehistorie
- Obesitas
- Hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV) co-infectie
- Hoge bloeddruk
- Hoog cholesterol
- Huidige zwangerschap
- Etniciteit (Aziatisch, Afro-Amerikaans, Latijns-Amerikaans)
De laatste jaren heeft onderzoek echter gesuggereerd dat zowel chronische ontsteking geassocieerd met langdurige infectie en chronische therapieën die worden gebruikt om met HIV geassocieerde aandoeningen te behandelen, kunnen het diabetesrisico in feite aanzienlijk verhogen.
Diabetes en hiv-gerelateerde chronische ontsteking
Zelfs wanneer hiv sluimerend is of volledig wordt onderdrukt door middel van antiretrovirale therapie (ART), leidt de aanwezigheid van het latente virus tot een aanhoudende inflammatoire reactie omdat het immuunsysteem van het lichaam op een hoog niveau achterblijft alert.
Tijdens hiv-geassocieerde chronische ontsteking, is bekend dat bepaalde ontstekingsmarkers, C-reactive protein (CRP) en interleukin-6 (IL-6) genoemd, toenemen. Recent onderzoek suggereert dat stijgingen van deze markers de kans op diabetes bij mensen met ART aanzienlijk vergroten.
Wetenschappers van de INSIGHT SMART- en ESPIRIT-studiegroepen onderzochten de diabetesincidentie bij 3.695 hiv-positieve patiënten op ART gemiddeld 4.6 jaar. Het gemiddelde CD4-aantal van de deelnemer werd als hoog beschouwd bij 523 cellen / ml.
Op basis van de gegevens hadden patiënten met hogere CRP en IL-6 meer kans op diabetes type 2, met een verdubbeling van de CRP en IL-6 vanaf de basislijn, resulterend in respectievelijk een 20% en 33% groter risico.
In totaal hebben 137 mensen tijdens de proef diabetes ontwikkeld met een snelheid van 8,18 per 1000-patiëntjaren.
Hoewel traditionele co-factoren bijdroegen aan de ontwikkeling van diabetes bij studiedeelnemers, waaronder een hoge body mass index (BMI), oudere leeftijd, hepatitis-co-infectie en statinegeneesmiddelen, werd het feit dat zelfs laaggradige ontstekingen konden bijdragen beschouwd als significant, een kader bieden om individuen met een hoog risico op diabetes type 2 beter te identificeren en passende interventies te garanderen vóór de start van ART.
Diabetes gekoppeld aan het gebruik van statinegeneesmiddelen?
Een van de raadsels bij het voorkomen van diabetes bij mensen met HIV is de invloed van statinegeneesmiddelen op de ontwikkeling van ziekten. De geneesmiddelen, die worden gebruikt voor de behandeling van hoge lipiden (met name een hoog LDL-cholesterolgehalte), worden als essentieel beschouwd voor het voorkomen van hart- en vaatziekten bij een bevolking waar de kans op hartaanvallen bijna het dubbele is van die van de algemene bevolking.
Uit nieuw onderzoek van de lopende HIV-poliklinische studie (HOPS) is echter gebleken dat het gebruik van statinegeneesmiddelen bij mensen met HIV het risico op diabetes met ongeveer 10% kan verhogen bij elk jaar van gebruik.
De 10-jarige observationele analyse, die 4.962 HIV-positieve patiënten volgde van 2002 tot 2011, onderzocht de incidentie van type 2-diabetes bij personen die statinegeneesmiddelen kregen (590) versus degenen die dat niet waren (4.372).
Aanpassing van het model voor leeftijd, geslacht, etniciteit, ARV-gebruik en BMI, de onderzoekers konden concluderen dat het risico op diabetes gestaag toenam hoe langer de statineblootstelling.
Ze merkten echter ook snel op dat de verhogingen ook rechtstreeks verband hielden met oudere leeftijd en een hogere BMI, evenals met ras / etniciteit (met 50% hogere percentages bij zwarten en meer het dubbele bij Iberiërs). Zoals te verwachten, werden er maar weinig gevallen gerapporteerd bij jongere patiënten, terwijl de impact van proteaseremmers statistisch gezien niet significant was.
Vanuit een adviserend standpunt hebben de HOPS-onderzoekers sterk geadviseerd dat statine "niet te vermijden is als het klinisch geïndiceerd is" vanwege hun "bewezen voordelen voor preventie van hart- en vaatziekten."
Dus terwijl statinegeneesmiddelen van vitaal belang zijn als middel om lipiden te verlagen bij mensen met HIV, mogen ze niet in isolatie worden gebruikt. Om het risico echt te verminderen, is een holistische aanpak vereist, waaronder een vetarm dieet, regelmatige lichaamsbeweging, stoppen met roken en de tijdige start van ART met optimale therapietrouw om virale suppressie te garanderen (om de ontstekingsreactie van onbehandelde HIV-ziekte te minimaliseren).
