Medicijnen die dopamine-agonisten zoals Requip (ropinirol) en Mirapex (pramipexol) worden genoemd, worden vaak gebruikt om de symptomen van de ziekte van Parkinson te behandelen, vooral in de vroege stadia.
Dopamine-agonisten worden gewoonlijk door neurologen voorgeschreven als een middel om de tijd die het duurt voordat iemand zijn dosis levodopa moet starten (of moet verhogen), te verlengen.
Levodopa is de meest effectieve medicatie voor Parkinson, maar de effectiviteit ervan neemt af naarmate iemand meer medicatie gebruikt.
Behalve dat ze inferieur zijn aan levodopa bij de behandeling van motorische symptomen, doen dopamine-agonisten niets om de ziekte te vertragen.
Deze nadelen hebben onderzoekers ertoe aangezet een nieuwe dopamine-agonist te ontwikkelen, D-512 genaamd, die niet alleen superieur lijkt te zijn aan andere dopamine-agonisten wat betreft het beheersen van motorische symptomen, maar ook bestaande zenuwcellen kan beschermen, waardoor mogelijk de ziekte van een persoon kan worden afgeremd (een opmerkelijke prestatie).
Het is belangrijk om te begrijpen dat de D-512 zich in de allereerste fase van onderzoek bevindt. In feite is het alleen bij dieren onderzocht. Toch is het een goede eerste stap om een medicijn te vinden dat vanaf het begin de ziekte van Parkinson bestrijdt.
Overzicht van D-512
De ziekte van Parkinson omvat het verlies van dopamine-producerende zenuwcellen in een gebied van de hersenen dat de substantia nigra wordt genoemd.
Omdat dopamine een chemische stof in de hersenen is (een neurotransmitter genaamd) die nodig is om het lichaam te laten bewegen, ontstaan er motorische (bewegingsgerelateerde) symptomen van dit verlies.
Hoewel er een aantal motorische symptomen zijn geassocieerd met de ziekte van Parkinson, zijn vier hoofdaanvallen:
- Rusttremor
- Bradykinesie (een verminderd vermogen om te bewegen)
- Stijfheid
- Houdingsinstabiliteit
Als dopamine-agonist bindt D-512 aan dopamine-receptoren, of dockingsites, in de hersenen. Door deze receptoren direct te stimuleren, bootst de D-512 de chemische dopamine van de hersenen na (dus de hersenen denken dat het dopamine heeft als het dat niet doet).
D-512 verschilt echter van andere dopamine-agonisten, omdat het een hogere affiniteit heeft voor dopamine-receptoren. Dit betekent dat het gemakkelijker en strakker kan binden, waardoor het langer meegaat.
Behalve dat het een hogere affiniteit heeft voor dopamine-receptoren, wordt aangenomen dat D-512 de dopamine producerende zenuwcellen beschermt die nog steeds leven, vermoedelijk door het verminderen van oxidatieve stress (een belangrijk kenmerk van het "waarom" achter de ziekte van Parkinson). Door oxidatieve stress te verminderen, zou D-512 als antioxidant worden beschouwd.
Met andere woorden, onderzoekers geloven dat D-512 een ziektemodificerende behandeling voor de ziekte van Parkinson kan zijn, omdat het de progressie ervan kan vertragen.
De wetenschap achter D-512: een dierstudie
In een onderzoek in de British Journal of Pharmacology,werden de hersenen van ratten doordrenkt met 6-hydroxydopamine (een dopamine-neurotoxine om de ziekte van Parkinson bij mensen na te bootsen). Vervolgens werden de ratten ofwel D-512 of Requip (ropinirol) gegeven en de effecten werden vergeleken.
Resultaten
Studie resultaten toonden een hogere hersenopname en bloedspiegels van D-512 aan dan ropinirol.
Bovendien, terwijl zowel D-512 als ropinirol de spontane bewegingen (in de ratten) in dezelfde mate direct na injectie verhoogden, was de duur van motoractivatie langer voor D-512 dan voor ropinirol.
Meer specifiek duurde de anti-Parkinson-werking van ropinirol slechts ongeveer twee uur, terwijl het anti-Parkinsoneffect van D-512 minstens vier uur duurde.
Bijwerking: Dyskinesie
D-512 bleek dyskinesie te veroorzaken, maar met dezelfde ernst als Requip (ropinirol) bij de ratten. Dyskinesie verwijst naar abnormale bewegingen zoals kronkelen of trillen die buiten de controle van een persoon zijn.
Het is belangrijk om op te merken dat dyskinesieën een vaak voorkomende bijwerking van levodopa zijn en bij vijfentwintig jaar voorkomen bij ongeveer 50 procent van mensen met de ziekte van Parkinson, maar bij mensen die dopamine-agonisten gebruiken, zijn ze veel minder vaak voorkomend.
Onderzoek toont zelfs aan dat dyskinesieën, wanneer iemand alleen dopamine-agonisten gebruikt, bij ongeveer 5 tot 7 procent van mensen met Parkinson voorkomen – en als dyskinesieën wel voorkomen, zijn ze over het algemeen milder in ernst en komen ze later voor.
Bottom Line
Al met al zijn dyskinesieën geen enorm probleem bij mensen die alleen dopamine-agonisten gebruiken (zonder levodopa), dus er is waarschijnlijk nog een verbeterde voordeel-side-effectratio van het nemen van D-512, in vergelijking met andere dopamine-agonisten zoals Requip (ropinirol).
Denk eraan, dit is een dierstudie, dus het is te vroeg om nog conclusies te trekken. De bottom line hier is dat de effecten van D-512 moeten worden vertaald in menselijk gebruik.
Dopamine-agonisten en hun rol in niet-motorische symptomen
Naast het behandelen van motorische symptomen in de vroege stadia van de ziekte van Parkinson, suggereert wetenschappelijk bewijs dat dopamine-agonisten niet-motorische symptomen bevorderen, met name stemmingsproblemen zoals angst, depressie en / of apathie.
Dopamine-agonisten kunnen ook bepaalde autonome problemen verbeteren, zoals seksuele functie of zweten, evenals specifieke slaapproblemen bij de ziekte van Parkinson zoals het rustelozebenensyndroom of slaapfragmentatie.
Dit is veelbelovend, omdat experts zich steeds meer richten op niet-motorische symptomen, omdat ze vaak eerder beginnen dan motorische symptomen en afmatten.
Dat gezegd hebbende, het is onduidelijk of D-512 superieur zou zijn aan traditionele dopamine-agonisten zoals Requip (ropinirol) of Mirapex (pramipexol) bij het verlichten van deze niet-motorische symptomen.
Een woord van heel dichtbij
In het genoemde dieronderzoek is het grootste voordeel van D-512 ten opzichte van Requip (ropinirol) dat het langer meegaat en beter is in zijn piekeffect.
Er zijn nog steeds meer studies nodig om beter te begrijpen of een verbinding zoals D-512 echt beter is dan de huidige dopamine-agonisten voor de behandeling van mensen met Parkinson.
Naast motorische symptomen en bijwerkingen, moeten andere factoren worden overwogen zoals de levenskwaliteit van een persoon, de tijd die wordt uitgesteld om levodopa te starten en of de D-512 werkelijk ziektemodificerend is (kan het de dopamine producerende zenuwcellen beschermen die nog in leven).
