Arava (leflunomide) is geclassificeerd als een disease modifying anti-rheumatic drug (DMARD). Het medicijn, dat op 11 september 1998 door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd, wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstig actieve reumatoïde artritis bij volwassenen. Het wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van reumatoïde artritis te verminderen, om structurele schade te voorkomen (bijvoorbeeld röntgenonderzoek van erosies en vernauwing van de gewrichtsspleet) en om de fysieke functie te verbeteren.
Arava wordt vaak voorgeschreven wanneer andere DMARD’s, in het bijzonder methotrexaat, niet kunnen worden verdragen of een ontoereikende respons kunnen produceren (d.w.z. de symptomen niet onder controle krijgen).
Beschikbaarheid en dosering
Arava is verkrijgbaar in 10 mg en 20 mg filmomhulde tabletten (30 tellen flessen). Arava is ook verkrijgbaar in een blisterverpakking van 3 mg met 100 mg. Vanwege de lange halfwaardetijd van Arava bij patiënten met reumatoïde artritis en het aanbevolen interval van 24 uur voor dosering, wordt het aanbevolen Arava te starten met een oplaaddosis van één 100 mg tablet per dag gedurende 3 dagen. Nadat de oplaaddosis is voltooid, wordt een dagelijkse dosis van 20 mg Arava aanbevolen voor de behandeling van reumatoïde artritis. De tablet van 10 mg is beschikbaar voor patiënten die een lagere dosis nodig hebben vanwege bijwerkingen die bij de hogere dosis zijn opgetreden. Het kan enkele weken duren voordat er merkbare verbetering is in gewrichtspijn of gewrichtszwelling. De volledige voordelen worden pas mogelijk na 6 tot 12 weken nadat Arava is gestart.
Hoe het werkt
Arava is een isoxazol-immunomodulerend middel dat dihydroorotaatdehydrogenase remt, een enzym dat betrokken is bij de pyrimidinesynthese. Pyrimidinen zijn bouwstenen voor nucleïnezuur. Arava wordt geassocieerd met antiproliferatieve activiteit (wat betekent dat het de verspreiding van cellen voorkomt) en in onderzoeken heeft het ontstekingsremmende effecten getoond.
Het blokkeert de vorming van DNA dat nodig is voor het ontwikkelen van cellen, zoals cellen van het immuunsysteem. Door dit te doen onderdrukt het het immuunsysteem. Hoe het specifiek werkt om reumatoïde artritis te beheersen is niet volledig begrepen.
Bijwerkingen en bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen geassocieerd met Arava zijn diarree, misselijkheid, hoofdpijn, infectie van de luchtwegen, verhoogde leverenzymen (ALT en AST), alopecia en huiduitslag. De verhoging van leverenzymen treft meestal minder dan 10% van de patiënten die Arava gebruiken, maar omdat het leverbeschadiging kan veroorzaken, vooral bij alcoholgebruik of met bepaalde andere geneesmiddelen, moeten regelmatig bloedonderzoeken worden uitgevoerd om de lever te controleren.
Van een reeks bijwerkingen werd gemeld dat ze 1% tot minder dan 3% van de patiënten met reumatoïde artritis treffen die deelnamen aan klinische onderzoeken naar Arava. Longproblemen, zoals hoesten of kortademigheid, worden beschouwd als zeldzame bijwerkingen. Patiënten moeten bewust worden gemaakt van de vroege symptomen van interstitiële longziekte en deze symptomen melden als ze worden ervaren.
Diarree, de meest voorkomende bijwerking, treft ongeveer 20% van de patiënten die met Arava worden behandeld. Diarree als gevolg van Arava-gebruik verbetert gewoonlijk met de tijd of door een medicijn te nemen om diarree te voorkomen.
In sommige gevallen moet de dosis Arava mogelijk worden verlaagd.
Waarschuwingen en contra-indicaties
Arava mag niet worden gebruikt door zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken. Zwangerschap moet worden vermeden tijdens de behandeling met Arava en voorafgaand aan de voltooiing van de medicijneliminatieprocedure na behandeling met Arava.
Ernstige leverbeschadiging, waaronder fataal leverfalen, is gemeld bij sommige patiënten die met Arava werden behandeld. Patiënten met een reeds bestaande acute of chronische leverziekte mogen niet met Arava worden behandeld.
Arava wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstige immunodeficiëntie, beenmergdysplasie of ernstige of ongecontroleerde infecties.
Zeldzame meldingen van pancytopenie, agranulocytose en trombocytoplenie zijn gemeld. Bloedcijfers moeten routinematig worden uitgevoerd om afwijkingen te voorkomen.
Zeldzame gevallen van Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse en JURK (geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen) zijn gemeld bij patiënten die met Arava werden behandeld. Als dit gebeurt, moet Arava worden gestopt en kan de procedure voor het beëindigen van het geneesmiddel worden gestart.
Perifere neuropathie is gemeld bij sommige patiënten die Arava gebruiken. In de meeste gevallen verdwenen de symptomen met het stoppen van Arava, sommige patiënten hadden aanhoudende symptomen.
