Actemra (tocilizumab) is een monoklonaal antilichaam, ontwikkeld door Genentech (een lid van de Roche-groep) voor de behandeling van reumatoïde artritis.
Hoe werkt Actemra?
Het therapeutische doel van Actemra is het blokkeren van ontstekingsreacties. Het doet dit door interleukine-6 te blokkeren. Actemra remt eigenlijk de interleukine-6-receptor, waardoor interleukine-6 wordt geblokkeerd.
Dit is het eerste medicijn om dit te doen, waardoor het een nieuwe behandelaanpak voor RA wordt. Ingedeeld als een cytokine, is bekend dat interleukine-6 een rol speelt bij immuun- en ontstekingsreacties.
Actemra-prestaties in klinische onderzoeken
Een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma van 5 Fase III-onderzoeken was bedoeld om Actemra te evalueren. Vier studies zijn voltooid en gerapporteerd om hun primaire eindpunten (doelen) te bereiken. Een vijfde onderzoek, LITHE genaamd (Tocilizumab Safety and Prevention of Structural Joint Damage), is een 2-jarige proef die momenteel aan de gang is. Voorlopige eerstejaarsgegevens worden verwacht voor LITHE in 2008.
De 5 Fase III-onderzoeken voor Actemra staan bekend als: OPTIE (Tocilizumab Pivotal Trial in methotrexaat ontoereikende respondenten), NAAR NAAR TOWARD (Tocilizumab in combinatie met traditionele DMARD-therapie), RADIATE (Onderzoek naar Actemra Bepaling van de werkzaamheid na anti-TNF-insufficiëntie), AMBITIE (Actemra versus methotrexaat dubbelblinde onderzoekskandidaat in monotherapie) en LITHE.
Actemra in de OPTION-studie
In het OPTION-onderzoek, gepubliceerd op 22 maart 2008, uitgave van The Lancet were, werden 622 patiënten met matige tot ernstig actieve reumatoïde artritis gerandomiseerd om 8 mg / kg Actemra, 4 mg / kg te krijgen Actemra, of placebo intraveneus om de 4 weken. Methotrexaat werd voortgezet in doseringen van vóór de studie (10-25 mg / week).Uit de studieresultaten bleek dat er in week 24 meer patiënten waren die Actemra kregen en ACR20 bereikten dan patiënten die placebo kregen. Van de deelnemers aan de studie bereikte 59% van de patiënten in de 8 mg / kg groep versus 48% in de 4 mg / kg groep versus 26% in de placebogroep ACR20. Criteria voor ACR20 omvatten 20% verbetering in een aantal zachte en gezwollen gewrichten; verbetering van ten minste 3 van de 5 volgende criteria: ten minste 3 van de 5 volgende criteria:
beoordeling door een arts van de ziekte
- beoordeling van de ziekte door de patiënt
- C-reactief proteïne
- pijn
- Gezondheidsenquêtevragenlijst
- een andere studie gepubliceerd in
The Lancet op maart 22, 2008, concludeerde dat Actemra ook effectief is voor kinderen met systemische juveniele artritis – een aandoening die vaak moeilijk te behandelen is. Hoe wordt Actemra gegeven?
Actemra wordt intraveneus toegediend (via een IV). In de OPTION-studie werd het om de 4 weken gegeven.
Bijwerkingen geassocieerd met Actemra
Volgens drugmaker Roche: "Het algehele veiligheidsprofiel dat wordt waargenomen in de wereldwijde onderzoeken naar Actemra is consistent en Actemra wordt over het algemeen goed verdragen De ernstige bijwerkingen die werden gerapporteerd in wereldwijde klinische studies met Actemra omvatten ernstige infecties en overgevoeligheid (allergisch ) reacties waaronder enkele gevallen van anafylaxie.
De meest voorkomende bijwerkingen die in klinisch onderzoek werden gerapporteerd, waren infectie van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis, hoofdpijn, hypertensie Bij sommige patiënten werden toenames in leverfunctietests (ALT en AST) waargenomen. over het algemeen mild en omkeerbaar, zonder leverbeschadiging of een waargenomen effect op de leverfunctie. "
Wat maakt sommige critici van Actemra ongerust?
Critici van enkele van de klinische onderzoeken met Actemra vinden dat er onvoldoende is geleerd door Actemra te vergelijken met placebo. In wezen zeiden de critici dat het redelijk is om aan te nemen dat Actemra beter zou zijn dan niets, maar dat de meer bruikbare informatie zou worden verkregen door Actemra te vergelijken met gevestigde behandelingen.
Is Actemra door de FDA goedgekeurd en beschikbaar?
In november 2007 heeft Roche een biologic license application (BLA) ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) die goedkeuring wilde voor Actemra om de tekenen en symptomen te verminderen bij volwassenen met matige tot ernstige reumatoïde artritis. Op 29 juli 2008 stemde het Arthritis Advisory Committee van de FDA met 10-1 om de goedkeuring van Actemra aan te bevelen, maar de FDA vroeg meer informatie bij Roche voordat het definitieve goedkeuring zou verlenen.
Op 8 januari 2010 werd Actemra door de FDA goedgekeurd voor volwassen patiënten met reumatoïde artritis met een matige tot ernstig actieve ziekte, die een of meer TNF-blokkers hebben gefaald.
