Er bestaat al lang bezorgdheid over het feit dat vrouwen die bepaalde antiretrovirale geneesmiddelen gebruiken tijdens de zwangerschap mogelijk een verhoogd risico op geboorteafwijkingen lopen. Het onderzoek is vaak tegenstrijdig en bezorgdheid over de mogelijke risico’s kan soms onze percepties over de feitelijke veiligheid van de drugs scheeftrekken.
Het medicijn Sustiva (efavirenz) vormt al lange tijd een punt van zorg met eerdere richtlijnen die suggereren dat het wordt vermeden, ten minste tijdens het eerste trimester, vanwege een mogelijk risico op teratogeniciteit (geboorteafwijkingen).
De aanbevelingen zijn sindsdien veranderd en maken nu gebruik van efavirenz mogelijk in het eerste trimester als de moeder een niet-detecteerbare virale lading heeft.
Met dat gezegd, dezelfde richtlijnen suggereren dat niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare jaren elke en alle medicamenteuze therapieën met efavirenz vermijden.
Dus wat betekent dit eigenlijk? Houdt het Amerikaanse gezondheidspanel eenvoudigweg hun weddenschappen over een medicijn dat al dan niet schadelijk is, of moeten we ons zorgen maken over dit en andere drugs?
Dierstudies tonen potentieel risico
Bij het beoordelen van het risico op hiv-medicijnen en geboorteafwijkingen is het grootste deel van het huidige onderzoek niet afkomstig van menselijke studies, maar van dieronderzoek (duidelijk omdat je een menselijke foetus niet ethisch blootstelt aan mogelijk gevaarlijke medicijnen) .
Met betrekking tot Sustiva werden zorgen over teratogeniciteit voor het eerst opgeworpen toen drie van de 20 cynomolgus-apen die aan het geneesmiddel werden blootgesteld, baby’s hadden met gespleten gehemelten en misvormingen van het centrale zenuwstelsel. Bovendien was de geneesmiddelconcentratie slechts 1,3 keer hoger dan die bij mensen werd gebruikt.
Ondertussen hadden ratten die aan Sustiva waren blootgesteld, foetale resorptie doorgemaakt, een verschijnsel waarbij foetussen die stierven tijdens de zwangerschap opnieuw werden geabsorbeerd door de overgebleven broers en zussen.
Er zijn geen aangeboren afwijkingen waargenomen bij konijnen.
Statistische studies bij de mens
Statistieken van het Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) hebben een enigszins ander beeld geschetst.
Terwijl de APR geboorteafwijkingen ontdekte bij 18 van de 766 kinderen die in het eerste trimester aan Sustiva waren blootgesteld, werpt het lage aantal neuraalbuisdefecten – het type dat wordt gezien in dierstudies – twijfels op over de vraag of het effect bij de mens hetzelfde zou zijn als bij apen. en ratten.
Een daaropvolgende analyse van 19 verschillende onderzoeken, waaronder het JKP, heeft sindsdien 39 geboorteafwijkingen vastgesteld bij 1.437 kinderen die werden blootgesteld aan Sustiva. Op basis van deze cijfers lijkt de koers geen verschil te zijn dan die in de algemene Amerikaanse bevolking.
Ondanks het relatief lage aantal bevestigde defecten, bleven gezondheidsfunctionarissen terughoudend om Sustiva de thumbs-up te geven.
Geboorteafwijkingsrisico bij andere hiv-middelen
In 2014 publiceerden onderzoekers van het Franse Perinatale Cohort een studie waarin gekeken werd naar het aantal geboorteafwijkingen dat werd gezien bij kinderen die tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan een verscheidenheid aan antiretrovirale geneesmiddelen. De multinationale studie omvatte in totaal 13.124 kinderen geboren uit vrouwen met HIV vanaf 1986.
De resultaten waren interessant: terwijl een toename van geboorteafwijkingen werd geassocieerd met bepaalde antiretrovirale geneesmiddelen, zoals Crixivan (indinavir), was het percentage nog steeds niet anders dan dat van gezien in de algemene bevolking. Bovendien is er geen specifiek patroon in het type of de ernst van geboorteafwijkingen te vinden.
Ondertussen, van 372 baby’s blootgesteld aan Sustiva in het eerste trimester, kon geen verband worden gevonden tussen het geneesmiddel en geboorteafwijkingen.
Dat wil niet zeggen dat de medicijnen geen risico’s met zich meebrengen. De Franse onderzoekers noteerden een tweevoudige toename van hartafwijkingen bij baby’s die werden blootgesteld aan AZT (zidovudine). De meeste hadden betrekking op een ventriculair septumdefect, een veel voorkomend aangeboren defect waarbij zich een gat ontwikkelt tussen de twee onderste kamers van het hart.
Onderzoek van de Harvard School of Public Health, gepubliceerd in 2014, bevestigde veel van de Franse bevindingen. Het onderzoek, waarbij 2.580 Amerikaanse kinderen werden betrokken die werden blootgesteld aan antiretrovirale geneesmiddelen tijdens het eerste trimester, ontdekte dat maar weinig afzonderlijke geneesmiddelen en geen klasse van klasse drugs geassocieerd waren met een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen.
De Harvard-onderzoekers noteerden echter een verhoogd risico op huid- en bewegingsapparaataandoeningen bij kinderen die tijdens het eerste trimester waren blootgesteld aan met ritonavir geboostde Reyataz (atazanavir). Hoewel de onderzoekers suggereerden dat verder onderzoek nodig zou kunnen zijn om het risico van Reyataz tijdens de zwangerschap te beoordelen, concludeerden ze nog steeds dat het totale risico laag blijft.
en concludeerden dat, hoewel verder onderzoek gerechtvaardigd is in het gebruik van Reyataz tijdens de zwangerschap, "gezien het lage absolute (aangeboren afwijkingen) risico, de voordelen van aanbevolen ARV-therapie tijdens de zwangerschap nog steeds opwegen tegen dat risico."
