Lymfoom en Lupus: de knoop ontwarren

Wat weten we over de relatie tussen lupus en lymfoom? Welnu, we weten meer dan twintig jaar geleden, maar het antwoord kan nog steeds "niet genoeg" zijn, zo blijkt uit een artikel van Boddu en collega’s dat online is gepubliceerd in het maartnummer van Case Reports in Rheumatology.

Lupus, of Systemische lupus Erythematosus (SLE)

Lupus, of systemische lupus erythematosus (SLE), is een zeer complexe auto-immuunziekte die kan optreden met een aantal zeer verschillende symptomen en waarbij meerdere orgaansystemen in het lichaam betrokken kunnen zijn.

Elke twee mensen met lupus kunnen totaal verschillende symptomen hebben, maar hier zijn enkele veel voorkomende:

Gewrichtspijn, stijfheid en zwelling
Vermoeidheid en koorts
Een uitslag op het gezicht op de wangen en de brug van de neus, waarvan gezegd wordt dat het vlinder is gevormd, met de neus als het lichaam en de wangen als de vleugels van de vlinder. De uitslag kan dik zijn, kan jeuken of heet zijn.
Andere huidproblemen die lijken te verergeren door blootstelling aan de zon
Vingers en tenen lijken de circulatie te verliezen, wit of blauw in de kou of tijdens stressvolle perioden te worden – dit wordt het fenomeen van Raynaud genoemd
Symptomen van verschillende orgaansystemen; kortademigheid, pijn op de borst, droge ogen
Hoofdpijnen, verwarring en geheugenverlies

Lymfoom, een kanker van de witte bloedcellen

Lymfoom is een kanker van de witte bloedcellen, met name de witte bloedcellen die bekend staan als lymfocyten. De twee basiscategorieën van lymfoom zijn Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom, of NHL. Lymfoom begint meestal in de lymfeklieren, maar kan ook verschillende organen omvatten, en het kan ontstaan in verschillende weefsels en structuren van het lichaam, niet alleen in de lymfeklieren.

Net als bij lupus zijn de symptomen van lymfoom gevarieerd en hebben verschillende mensen verschillende lymfoomsymptomen. Soms is het enige symptoom een gezwollen lymfeklier:

Pijnloze zwelling van de lymfeklieren in uw nek, oksels of lies
Vermoeidheid en koorts
Doordringend nachtzweten
Verlies van eetlust, onverklaard gewichtsverlies-zoveel als 10% of meer van uw lichaamsgewicht

Jeukende huid
Hoest of pijn op de borst, buikpijn of volheid, huiduitslag en huidhobbels

Wat hebben deze twee aandoeningen gemeen?

Nou ja, soms kunnen de symptomen elkaar overlappen, bijvoorbeeld. En beide ziekten hebben betrekking op het immuunsysteem: lymfocyten zijn sleutelcellen in het immuunsysteem en het immuunsysteem is wat er mis is in SLE. Lymfocyten zijn ook de problematische cellen bij lymfoom.

Maar er is ook dit: een aantal studies hebben aangetoond dat mensen met SLE een hogere incidentie van lymfoom hebben in vergelijking met het grote publiek. Een van de vele theorieën is dat in een immuunsysteem dat geen goede regulatie heeft (zoals bij iemand met SLE), het gebruik van immunosuppressieve therapie om de lupus te behandelen de verhoogde incidentie van lymfoom bij SLE kan veroorzaken. Er zijn echter veel studies over dit onderwerp gedaan, met tegenstrijdige bevindingen, en dat lijkt niet het hele verhaal te zijn.

Recent hebben Boddu en collega’s een aantal trends uit hun medische literatuur opgemaakt voor informatie over mensen met SLE die lymfoom ontwikkelen. Risicofactoren voor de ontwikkeling van lymfomen bij mensen met SLE zijn niet helemaal duidelijk. Mensen met een meer actieve of affaire SLE-aandoening leken een groter risico te lopen op lymfoom, en van sommige risico’s is de theorie dat ze verband houden met het gebruik van een cyclofosfamide en een hoge cumulatieve blootstelling aan steroïden.

Hoewel er soms weinig studies waren om op te tekenen – en vaak waren het aantal mensen met zowel SLE als lymfoom klein in deze studies – gebruikten Boddu en onderzoekers wat ze konden vinden om een startplatform te bouwen voor verdere studie. Enkele ruwe waarnemingen van studies met SLE-patiënten die een lymfoom ontwikkelden, volgen.

Mensen met SLE die lymfoom ontwikkelden:

Meerderheid waren vrouwen
Leeftijd was typisch tussen 57 en 61 jaar
Gemiddeld hadden ze 18 jaar voorafgaand aan lymfoom SLE gehad
Lymfoomrisico bij mensen met SLE was hoger op alle etnische groepen
Symptomen, bevindingen en laboratoriumtests van lymfoom in een vroeg stadium overlappen nogal wat met wat wordt gezien in SLE.

Zwelling van de lymfeklieren, soms het enige teken van lymfoom, komt ook veel voor bij mensen met SLE, die tot 67 procent voorkomen.

Lymfomen die zich ontwikkelen bij mensen met SLE:

Het meest voorkomende NHL-type bij mensen met SLE was diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL), dat ook het meest voorkomende NHL-type in de algemene populatie is.
De subtypes van DLBCL in die met SLE leken vaker in een categorie te zitten met een slechtere prognose – de niet-germinale centrum B-celachtige DLBCL’s.
NHL in SLE, zoals bij NHL in de algemene populatie, vindt meestal zijn oorsprong in de lymfeklieren, lymfomen die buiten de lymfeklieren beginnen, zijn echter ook mogelijk in de algemene bevolking en in mensen met SLE.

Mensen die SLE hebben, worden vaak behandeld met glucocorticoïden, alleen of in combinatie met andere immunosuppressieve of cytotoxische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat, cyclofosfamide en azathioprine om orgaanbetrokkenheid of symptomen die niet reageren op de aanvankelijk gebruikte therapie te behandelen. Veel studies hebben geprobeerd vast te stellen of immunosuppressiva het risico op lymfoom verhogen bij mensen met SLE, maar vaak zijn resultaten van de ene studie in tegenspraak met de volgende.

Er zijn verschillende theorieën over waarom mensen met SLE een groter risico lopen op kanker in het algemeen, en ook op lymfoom in het bijzonder:

Eén zo’n theorie houdt chronische ontsteking in. DLBCL afkomstig van geactiveerde lymfocyten is het meest voorkomende NHL-subtype dat ontstaat bij SLE, dus het idee is dat chronische ontsteking het lymfoomrisico zou kunnen verhogen bij auto-immuunziekten zoals SLE.
Een andere theorie is vergelijkbaar, maar heeft meer een genetische basis. De gedachte is dat de auto-immuniteit van SLE het immuunsysteem doet opleven en ervoor zorgt dat lymfocyten, de cellen van lymfoom, zich delen en zich vermenigvuldigen.
Nog een andere theorie betreft het Epstein-Bar-virus of EBV. Dit is hetzelfde virus dat infectieuze mononucleosis veroorzaakt, of mono, de kussende ziekte. Het idee is dat misschien een EBV-infectie die persistent is, die blijft hangen om het immuunsysteem op de juiste manier te verergeren, deel uitmaakt van een gemeenschappelijk pad naar ziekte voor zowel SLE- als B-cel lymfomen.

SLE, lymfoom en andere vormen van kanker

Er lijkt een verhoogd risico op zowel Hodgkin als non-Hodgkin lymfoom bij mensen met SLE te bestaan. Volgens de in 2015 gepubliceerde gegevens is er een verband tussen SLE en maligniteit, waarbij niet alleen NHL, Hodgkin-lymfoom, leukemie en sommige niet-bloedkankers worden aangetoond, maar ook larynx-, long-, lever-, vaginale / vulvaire en schildklier maligniteiten worden omvat- en er kan ook een verlaagd risico zijn voor huidmelanoom. Borstkanker, longkanker en baarmoederhalskanker en endometriumkanker lijken allemaal bij te houden met SLE in vergelijking met wat zou worden verwacht voor de algemene bevolking.

Mensen met het syndroom van Sjögren, een relatief vaak voorkomende aandoening bij mensen met SLE, ervaren een nog groter risico op lymfoom, dus er kan iets intrinsiek zijn aan de SLE-ziekte die verband houdt met maligniteit en met name lymfoom.

Hoewel bepaalde immunosuppressiva op basis van veel studies veilig lijken voor mensen met SLE, is er een waarschuwing in de literatuur: die van primaire CNS-lymfoom (PCNSL) is een zeldzame vorm van NHL die optreedt bij de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel zonder bewijs van lymfoom elders in het lichaam. Bijna alle gevallen van PCSNL die zijn gemeld bij mensen met SLE zijn geassocieerde immunosuppressieve middelen en in het bijzonder mycofenolaat.