Als u is verteld dat uw borstkanker HER2-positief is, hebt u waarschijnlijk veel vragen over wat dit betekent. Maar als u net als vele anderen bent, zou uw eerste vraag kunnen zijn: "Is het goed of slecht om HER2-positief te zijn?" Met andere woorden, is het "beter" als uw tumor HER2-positief of HER2-negatief is?
Aangezien we leren dat borstkanker niet één ziekte is, maar veel ziekten die op moleculair niveau verschillen, zijn dit belangrijke vragen.
Het snelle antwoord is dat HER2-positiviteit zowel goed als slecht kan zijn. Laten we eens kijken hoe de HER2-status van invloed is op alles, van de agressiviteit van een tumor, tot behandelingsopties, het risico op herhaling en prognose.
Een korte terugblik
Borstkanker is geen enkele ziekte, eigenlijk zijn geen twee soorten kanker hetzelfde, maar we hebben nu de mogelijkheid om deze kankers op te splitsen in verschillende subtypen op basis van de "receptorstatus" van de tumoren. Borstkankers verschillen in de eiwitten die het celoppervlak aantreft, eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de groei van de tumoren. Deze eiwitten zijn op hun beurt gerelateerd aan verschillende abnormaliteiten in het genetisch materiaal van de kankercellen.
Veel mensen zijn bekend met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker, waarbij oestrogeen bindt aan het toegenomen aantal van deze receptoren op borstkankercellen om de groei van de tumor te stimuleren.
Wat gebeurt er met HER2-positieve borstkanker in vergelijkbaar, maar het is een ander type receptor op het oppervlak van de kankercel die de groei en verspreiding van de tumor stimuleert.
Naast oestrogeenreceptoren op het oppervlak van de cellen (die worden gestimuleerd door oestrogeen), zijn er HER2-receptoren op het oppervlak van de cellen (die mede worden gestimuleerd door groeifactoren om de groei te stimuleren).
Het HER2-gen (epidermale groeifactorreceptor 2 of HER2 / neu) is een gen (een dat we allemaal hebben) dat codeert voor eiwitten die betrokken zijn bij de groei van borstcellen.
Het wordt ook wel het ERBB2-gen genoemd en is een gen (proto-oncogen) dat op chromosoom 17 wordt aangetroffen.
HER2-genen dragen de instructies voor het maken van HER2-eiwitten. Deze eiwitten functioneren als receptoren op borstcellen. Wanneer er te veel kopieën van het HER2-gen aanwezig zijn (door schade aan het genetisch materiaal in de cel of mutaties) resulteert dit in de overproductie (of "overexpressie") van HER2.
Het is belangrijk op te merken dat alle borstcellen-zowel kanker als niet-kanker-HER2-receptoren hebben op het oppervlak van de cel. Het verschil is dat HER2-positieve borstkankercellen 40 tot 100 keer zoveel hebben. Wanneer groeifactoren in het lichaam binden aan deze receptoren, resulteert dit in de overgroei van de borstcellen.
Net zoals we medicijnen hebben die de oestrogeenreceptor verstoren (of oestrogeen in het lichaam verminderen) om oestrogeenreceptor-positieve borstkanker te behandelen, hebben we nu medicijnen die interfereren met de HER2-receptoren op HER2-positieve borstkanker.
Ongeveer 25 procent (15 tot 30 procent) van borstkanker is positief voor HER2 (HER2-overexpressie).
HER2 Positieve status: goed of slecht?
Om de vraag goed te beantwoorden of het goed of slecht is om HER2-positief te zijn, is het belangrijk om te praten over de verschillen tussen tumoren die HER2-positief zijn en die HER2-negatief zijn.
Het snelle antwoord is dat het goed of slecht kan zijn. Uiteindelijk willen veel mensen weten welk effect HER2-positieve borstkanker heeft op de overleving, maar zelfs die statistieken kunnen misleidend zijn zonder inzicht in hoe HER2-positief zijn de groei van deze kankers beïnvloedt.
Een voorbeeld ter illustratie van dit punt is dat van borstkanker bij jonge vrouwen. Over het algemeen zijn de overlevingspercentages lager voor zeer jonge vrouwen met de ziekte, maar dit kan enigszins misleidend zijn. Bij jongere mensen wordt de ziekte vaak gediagnosticeerd in meer gevorderde stadia. Dus hoewel een jongere vrouw de behandelingen beter kan verdragen en een betere overlevingskans heeft in een bepaald stadium, is het algehele overlevingspercentage lager als gevolg van hogere stadia bij de diagnose.
Het snelle antwoord op de vraag of het hebben van een HER2-positieve borstkanker goed of slecht is, is dat ‘het ervan afhangt’. Daarom moeten we kijken naar de manier waarop HER2-status een kanker kan beïnvloeden. Deze omvatten:
- Het type mensen dat dit type tumor ontwikkelt (bijvoorbeeld de gemiddelde leeftijd)
- Het stadium waarin HER2-kankers worden gediagnosticeerd, versus HER2-negatieve tumoren
- Of de tumor ook oestrogeenreceptorpositief is
- Beschikbare behandelingsopties
- Het risico van recidief
- Totale overlevingskansen
Het is ook belangrijk op te merken dat de HER2-status soms onnauwkeurig is en kan veranderen na een recidief (zie hieronder).
Verschillen in risico
Hoewel er zeker veel overlap is, hebben sommige mensen vaker dan anderen HER2-positieve borstkanker. Twee studies, de LACE-studie en de PATHWAYS-studie, hebben gekeken naar de kenmerken van mensen die eerder HER2-positief of negatief zijn.
- Vrouwen die tumoren hebben met overexpressie van HER2 en oestrogeenreceptor-negatief zijn meer kans om jonger te zijn, hebben minder kans op hormoonvervangingstherapie en hebben meer kans om Aziatisch of Hispanic te zijn.
- Tumoren die HER2-positief zijn, lijken niet te worden geassocieerd met alcoholgebruik of roken, en in tegenstelling tot oestrogeenreceptor-positieve tumoren lijkt lichaamsbeweging geen beschermend effect tegen de ziekte te hebben.
- Mannen met borstkanker hebben minder kans op HER2-positieve tumoren dan vrouwen.
- Interessant is dat gevonden is dat ductale carcinoma in situ (DCIS) of stadium 0 tumoren waarschijnlijk HER2-positief zijn dan invasieve borstkanker, waarvan sommige onderzoekers geloven dat het gerelateerd is aan het proces van tumorontwikkeling.
- Sommige soorten borstkanker zijn mogelijk minder HER2-positief. Het is bijvoorbeeld ongebruikelijk dat mucineuze (colloïdale) borstkanker, medullair carcinoom of tubulair carcinoom van de borst HER2-positief is.
- De HER2-status kan variëren met genetische risicofactoren voor borstkanker. Het is bijvoorbeeld minder waarschijnlijk dat BRCA1-geassocieerde borstkanker HER2-positief is.
Testnauwkeurigheid en verandering in status
We hebben het vaak over HER2-status alsof het zwart en wit is, maar dat is niet altijd het geval. Er zijn verschillende vormen van testen die in nauwkeurigheid kunnen variëren. Er zijn ook verschillende "niveaus" van positiviteit. Een tumor kan bijvoorbeeld 1+, 2+ of 3+ zijn. Tumoren die "minder positief" zijn, kunnen worden aangeduid als een overexpressie van HER2 hebben in plaats van HER2-positief te zijn.
Het wordt nu aanbevolen om vrouwen die één type test hebben ondergaan, opnieuw te testen, omdat sommige testmethoden minder nauwkeurig zijn dan andere. Opnieuw testen wordt ook aanbevolen als een test wordt geretourneerd als zijnde "borderline". Het is ook belangrijk om de heterogeniteit van tumoren te noemen; een deel van een borsttumor kan HER2-positief zijn, terwijl een ander deel HER2-negatief is.
HER2-status kan veranderen en dit was voor veel mensen verwarrend. Een tumor die aanvankelijk HER2-positief is, kan HER2-negatief zijn als deze terugkeert of zich verspreidt. Evenzo kan een tumor die aanvankelijk HER2-negatief is, HER2-positief worden als hij terugkeert. HER2-status moet altijd opnieuw worden getest na een herhaling.
Aggressiviteit
HER2-positieve borstkanker is doorgaans agressiever dan HER2-negatieve tumoren.
Borsttumoren krijgen een tumor op het moment van de diagnose op basis van het uiterlijk van de cellen onder de microscoop. Tumorgraad is een getal dat wordt gegeven om de agressiviteit van een tumor te beschrijven, waarbij een aantal de minst agressieve is en een aantal drie de meest agressieve. HER2-positieve tumoren hebben meer kans op een tumorgraad van drie. Deze tumoren hebben de neiging sneller te groeien dan tumoren van lagere klasse en hebben meer kans op verspreiding naar lymfeklieren.
Verspreiding naar lymfeknopen
HER2-borstkankers verspreiden zich vaker naar lymfeklieren. Als zodanig kan het stadium bij de diagnose ook hoger zijn dan voor HER2-negatieve tumoren.
Behandelingsreactie
Vóór de ontwikkeling van gerichte therapieën voor HER2-positieve borstkanker, zoals Herceptin (trastuzumab), was de behandelingsrespons voor mensen met HER-positieve borstkanker niet zo goed voor mensen met HER2-negatieve ziekte.
Gerichte therapie voor HER2-positieve borstkanker heeft de prognose veranderd, en nu zijn de behandelresultaten in essentie hetzelfde als voor HER2-negatieve tumoren (hoewel HER2-tumoren doorgaans groter zijn). Volgens het National Cancer Institute hebben deze medicijnen de prognose voor stadium III tot stadium III HER2-positieve borstkanker veranderd van arm naar goed.
Herceptin vermindert het risico op recidief en verbetert de 10-jaars overlevingskansen voor mensen met stadium I tot stadium III ziekte met ongeveer 30 procent.
Er is echter een groter risico op terugval en metastasen met een positieve HER2-status en de overlevingspercentages zijn iets lager dan voor HER2-negatieve maar oestrogeenreceptor-positieve tumoren.
Mensen met HER2-positieve tumoren reageren minder vaak op borstkankerchemotherapie dan degenen die negatief zijn.
Risico op herhaling
HER2-positieve borstkanker heeft meer kans op terugkeer (terug) dan HER2-negatieve borstkanker. Studies hebben aangetoond dat vroege borstkankers (stadium I en stadium II) twee tot vijf keer meer kans hebben om zich te herhalen dan HER2-negatieve tumoren. Zelfs zeer kleine HER2-positieve tumoren (kleiner dan 1 cm of een halve centimeter in diameter) met negatieve lymfeknopen hebben een veel hoger risico op herhaling ten opzichte van tumoren die HER2-negatief zijn. Behandeling met Herceptin kan dit risico met de helft verminderen.
Het patroon van herhaling van borstkanker kan ook verschillen. Kleine tumoren hebben ook meer kans op een gemetastaseerd recidief (in tegenstelling tot lokaal of regionaal recidief) als ze HER2-positief zijn.
Metastase
Of HER2-positieve tumoren vaker metastaseren dan negatieve tumoren hangt af van de locaties van borstkanker-metastasen die we overwegen. Het algehele risico van uitzaaiingen, vooral hersenmetastasen, wordt verondersteld verhoogd te zijn, maar veel van de studies werden uitgevoerd voorafgaand aan het wijdverspreide gebruik van Herceptin.
Studies uitgevoerd na de introductie van Herceptin (en andere op HER2 gerichte therapieën) hebben gevonden dat HER2-positieve borstkanker nog steeds een relatief hoge incidentie van hersenmetastasen heeft. HER2-positieve tumoren hebben de neiging in de loop van de ziekte vroegtijdig te verspreiden naar oksellymfeklieren, de longen, het beenmerg, de eierstokken en de bijnieren.
De kans op uitzaaiingen met HER2-positieve tumoren kan verschillen, afhankelijk van het feit of de tumor al dan niet ook oestrogeenreceptorpositief is. Het risico van hersen-, lever-, bot- en longmetastasen in HER2-positieve tumoren wordt ook beïnvloed door de vraag of de tumor ook oestrogeenreceptorpositief of negatief is.
Het risico op uitzaaiingen kan ook afhankelijk zijn van de bijbehorende factoren. Het risico op levermetastasen door borstkanker is bijvoorbeeld hoger bij HER2-positieve tumoren als mensen ook roken.
Triple positieve borstkanker
Ongeveer 50% van HER2-positieve tumoren zal ook oestrogeenreceptorpositief zijn. Studies hebben aangetoond dat deze combinatie kan leiden tot een ander patroon van terugval, maar slechts een paar studies hebben gekeken naar de kenmerken en de impact van drievoudige positieve tumoren.
Borstkankers die oestrogeenreceptorpositief en HER2-negatief zijn (luminaal A) hebben over het algemeen de beste prognose. Degenen die oestrogeenreceptorpositief en HER-positief zijn (luminaal B) hebben een enigszins slechtere prognose, maar de prognose blijft beter dan voor mensen met drievoudig-negatieve of oestrogeenreceptor-negatieve en HER2 overexpressie van borstkanker.
Fouten in de diagnose
Deze discussie zou niet compleet zijn zonder te vermelden dat soms een borstkanker ten onrechte als HER2-positief of HER2-negatief wordt gediagnosticeerd. De tests die beschikbaar zijn voor het bepalen van HER2-status zijn niet waterdicht. Het is belangrijk om uw oncoloog te vragen welke test is gedaan en of u opnieuw moet worden getest.
Een fout in de diagnose (een verkeerde diagnose) waarbij een HER2-positieve tumor per ongeluk als negatief wordt gediagnosticeerd, kan ertoe leiden dat een persoon geen gerichte therapie krijgt; behandelingen die de overleving kunnen verbeteren. Natuurlijk kan de diagnose HER2-positieve ziekte, die feitelijk HER2-negatief is, resulteren in het gebruik van niet-werkzame medicatie (hoewel sommige HER2-negatieve tumoren op Herceptin hebben gereageerd).
Samenvatting van de verschillen
In dit artikel zijn veel verschillen tussen HER2-positieve en HER2-negatieve borstkanker onderzocht en hoe deze verschillen van invloed kunnen zijn op de prognose.
HER2-positieve borstkanker in vergelijking met oestrogeenreceptor-positieve tumoren zijn over het algemeen:
- Meer agressief (heeft een hogere tumorgraad)
- Gevonden bij jongere vrouwen (en borstkanker bij jonge vrouwen wordt vaker gediagnosticeerd in meer gevorderde stadia)
- Grofweg even waarschijnlijk reageren op behandeling nu HER2-gerichte therapieën beschikbaar zijn
- Meer kans op terugval / terugkeer
- Meer kans op uitzaaien, op zijn minst op plaatsen zoals de hersenen
Deze tumoren hebben ook een iets slechtere prognose (hoewel nieuwere middelen zijn goedgekeurd, één in 2017, en we weten niet hoe dit de prognose zal beïnvloeden.)
Er zijn zeker uitzonderingen op deze bevindingen en we moeten onthouden dat elke persoon, en elke borstkanker, uniek is.
Een woord van Zeer goed
Hoewel de prognose van HER2-positieve tumoren over het algemeen enigszins slechter is dan voor patiënten die oestrogeenreceptorpositief maar HER2-negatief zijn, maakt de wijdverbreide toepassing van HER2-therapieën een verschil in overlevingspercentages en het risico van recidief.
Aangezien HER2-therapieën relatief nieuw zijn op het toneel, en alleen al in 2017 meerdere nieuwere behandelingen zijn goedgekeurd, zijn statistieken niet noodzakelijkerwijs erg zinvol. Als u met HER2-positieve borstkanker leeft, is het bemoedigend dat de respons op de behandeling nu in HER2-positieve tumoren gelijk is aan die van oestrogeenreceptor-positieve tumoren.
Met alle veranderingen die gaande zijn in de behandeling en met verdere medicatie die in klinische onderzoeken wordt bestudeerd, is het belangrijker dan ooit om een actieve rol in uw behandeling te spelen. Neem even de tijd om enkele tips te bespreken over hoe u uw eigen advocaat kunt zijn in uw kankerzorg.
