Reumatoïde artritis is een chronische ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door progressieve gewrichtsschade, fysieke beperkingen en functionele beperkingen. Toen ik voor het eerst werd gediagnosticeerd met reumatoïde artritis (in 1974 op 19-jarige leeftijd) en in eerste instantie leerde over mijn behandelingsopties, werd het doel al snel duidelijk: controle ontsteking, trage ziekteprogressie en verlichting van pijn en andere symptomen van reumatoïde artritis.
Klonk als een geschikt plan voor mij. Als een newbie-artritispatiënt was ik erop gebrand om de behandeling te starten en het ziekteproces te stoppen.
Ik heb geleerd dat er ook de mogelijkheid van remissie was, waardoor ik me nog meer bemoedigd voelde. Wat ik toen niet volledig besefte was dat zelfs met de behandeling, artritis progressief kan verslechteren. Gewrichtsschade kan verergeren. Ja het is waar. Zelfs als een patiënt in remissie is, zoals gedefinieerd door vastgestelde criteria, kunnen ze nog steeds radiografische progressie vertonen (d.w.z. röntgenstralingsbewijs van steeds slechtere gewrichtsschade).
Behandeling gericht op het beheersen van ontstekingen
Decennia lang werden disease modifying antirheumatic drugs (DMARD’s), zoals methotrexaat, Plaquenil en sulfasalazine, gebruikt om ziekteactiviteit geassocieerd met reumatoïde artritis te vertragen of te dempen. Met de beschikbaarheid van biologische geneesmiddelen (Enbrel [etanercept] was de eerste in 1998), werden de doelen specifieker op moleculair niveau.
En nu is er een nieuwe strategie die zich ontvouwt, aangeduid als Treat-to-Target-therapie.
Treat-to-Target pint een behandelstrategie in op basis van de ziekteactiviteit van een individuele patiënt. Het doel is om een laag niveau van ziekteactiviteit of remissie in een bepaalde periode te bereiken – en elk plan is geïndividualiseerd.
Om het zo simpel mogelijk te stellen, worden behandelingswijzigingen doorgevoerd als niet aan de doelstellingen voor ziekteactiviteit wordt voldaan. Hoe goed Treat-to-Target effectief gewrichtsschade zou voorkomen, valt nog te bezien. Ziekteactiviteitsgerichte behandelingen (d.w.z. ontstekingsremmende behandelingen) hebben geen preventie van gewrichtsbeschadiging in haar dradenkruis. Er is gesuggereerd dat, zelfs nadat de ontsteking onder controle is, synoviale weefselactiviteit bij patiënten met reumatoïde artritis kan mediëren van kraakbeen- en botvernietiging. Laten we, om beter te begrijpen, beter kijken naar hoe de gezamenlijke schade zich ontwikkelt en vordert.
Begrijpen hoe gezamenlijke schade optreedt
Gezamenlijke schade kan binnen maanden na aanvang van de reumatoïde artritis worden waargenomen. Vroeg kraakbeenverlies en boterosie zijn geassocieerd met de ophoping van inflammatoire celpopulaties in het synoviale membraan en de ontwikkeling van pannus (verdikt synoviaal weefsel dat het bot kan binnendringen). Er is een synoviale sublining-laag die verschillende celpopulaties van macrofagen, T-cellen, B-cellen, dendritische cellen en polymorfonucleaire leukocyten bevat, evenals een synoviale voeringlaag bestaande uit macrofagen en fibroblast-achtige synoviocyten (synoviale cellen).
Er zijn populaties van geactiveerde macrofagen en synoviocyten die enzymen (proteïnasen) die betrokken zijn bij het proces van weefselafbraak kunnen uitscheiden.
Het begrijpen van synoviale activiteit, met name de mechanismen en routes die betrokken zijn op het niveau waar de secretie van de weefselafbrekende enzymen plaatsvindt, is absoluut noodzakelijk als gezamenlijke schade moet worden gecontroleerd of voorkomen. Op moleculair niveau bijvoorbeeld, waardoor de fibroblasten agressief en schadelijk worden?
Volgens Kelley’s Textbook of Rheumatology destroy vernietigen proteïnasen uit drie bronnen kraakbeen bij reumatoïde artritis: oppervlakken van gewrichtskraakbeen worden vernietigd door proteïnasen die aanwezig zijn in synoviaal vocht; door direct contact tussen gewrichtskraakbeen en proteolytisch (d.w.z. in staat tot het afbreken van eiwitten) synovium of pannusweefsel of beide; of intrinsieke vernietiging (d.w.z. vernietiging van binnenuit) door proteïnasen afgeleid van chondrocyten.Terwijl onderzoekers werken aan het vinden van de antwoorden, komen we steeds dichter bij betere behandelingen – met de hoop uiteindelijk een manier te vinden om gewrichtsschade te voorkomen. In de loop van reumatoïde artritis kan de gewrichtsschade langzaam en consistent toenemen. Bij late of gevorderde reumatoïde artritis bestaat er een sterke correlatie tussen röntgenonderzoek van gewrichtsschade en invaliditeit. Het verminderen van gewrichtsschade zou de gewrichtsfunctie helpen behouden.
Het proces van gewrichtsschade bij artrose is een beetje anders. Een mechanisch getriggerde gebeurtenis (bijvoorbeeld verwonding of slijtage) wordt typisch geassocieerd met het kraakbeenafbraakproces. Ontsteking treedt op, maar het is secundair in de meeste gevallen van artrose. IL-1 (interleukine-1), een cytokine, kan een belangrijke rol spelen bij kraakbeendegeneratie geassocieerd met osteoartritis. Chondrocyten (cellen die worden gevonden in kraakbeen) produceren aanzienlijke hoeveelheden IL-1 en synoviale ontsteking draagt bij aan de activiteit van IL-1. Hoewel er bij vroege osteoarthritis meestal geen significante inflammatoire veranderingen optreden in het synovium, is er een verhoogde productie van enzymen door de chondrocyten die bijdragen aan vernietiging van kraakbeen. Er lijkt echter ook een specifiek fenotype van osteoartritis te zijn dat ook bestaat, een meer eroderend type van osteoartritis, gekenmerkt door de gezamenlijke vernietiging die voornamelijk wordt aangestuurd door een ontsteking.
