Gazyva (Obinutuzumab) is een geneesmiddel dat vergelijkbaar is met Rituxan (rituximab) en wordt onderzocht voor verschillende soorten bloedkankers, waaronder meerdere klinische studies bij non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Net als Rituxan wordt Gazyva gebruikt in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van bepaalde bloedkankers. Drugsgeneesmiddelen Genentech en Roche merken op dat er meerdere lopende onderzoeken zijn waarin obinutuzumab wordt vergeleken met rituximab in indolent non-Hodgkin-lymfoom en voor diffuus grootcellig B-cellymfoom.
Gazyva is nu door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij bepaalde patiënten met folliculair lymfoom, naast het gevestigde gebruik bij chronische lymfatische leukemie of CLL. Voor CLL wordt Gazyva gecombineerd met chloorambucil; voor folliculair lymfoom wordt Gazyva gecombineerd met bendamustine.
Over folliculair lymfoom
Hoewel het niet het meest voorkomende lymfoom is, behoort folliculair lymfoom tot de meest gediagnosticeerde lymfooms. De twee basiscategorieën van lymfoom zijn het lymfoom van Hodgkin en non-Hodgkin. Folliculair lymfoom is van het non-Hodgkin-type en is de meest voorkomende van de indolente of langzaam groeiende niet-Hodgkin-lymfomen (NHL). Hoewel het langzaam groeit, blijft het ongeneeslijke kanker die elke keer dat het terugkomt steeds moeilijker te behandelen is. Folliculair lymfoom is goed voor ongeveer een op de vijf gevallen van NHL in de Verenigde Staten, waar naar schatting in 2015 meer dan 14.000 nieuwe gevallen werden gediagnosticeerd.
Naarmate meer patiënten de maligniteit met succes tegen houden, zijn nieuwe behandelingen bijzonder welkom.
Gazyva voor folliculair lymfoom
"Mensen met folliculair lymfoom bij wie de ziekte terugkeert of verergert ondanks de behandeling met een Rituxan-houdend regime, hebben meer opties nodig omdat de ziekte moeilijker te behandelen is elke keer als deze terugkomt", zegt Sandra Horning, hoofd medische officier en hoofd van Global Product Development.
"Gazyva plus bendamustine biedt een nieuwe behandelingsoptie die na een terugval kan worden gebruikt om het risico van progressie of overlijden aanzienlijk te verminderen."
De FDA-goedkeuring van Gazyva was gebaseerd op resultaten van de fase III GADOLIN-studie, waaruit bleek dat met folliculair lymfoom, waarvan de ziekte voortschrijdde tijdens of binnen zes maanden na eerdere Rituxan-gebaseerde therapie,
Gazyva plus bendamustine gevolgd door alleen Gazyva een 52 procent reductie aantoonden in het risico van verergering van de ziekte of overlijden (progressievrije overleving, PFS), vergeleken naar bendamustine alleen. Hoe Gazyva werkt
Gazyva is, net als Rituxan, een monoklonaal antilichaam. Dat wil zeggen, het is een speciaal soort antilichaam, ontwikkeld door wetenschappers en geproduceerd door fabrikanten. Het eindproduct wordt als een vloeistof in een zak gehangen en via een intraveneuze infusie toegediend.
Net als Rituxan richt Gazyva zich op het CD20-antigeen. Het CD20-antigeen is als een identificerend label – het is een eiwitcomplex dat op het oppervlak van bepaalde cellen aanwezig is, waaronder de witte bloedcellen die bekend staan als B-lymfocyten of B-cellen. Onrijpe B-cellen, pre-B-cellen genoemd, hebben ook dit CD20-antigeen.
Wanneer obinutuzumab aan CD20 bindt, leidt dit tot de dood en het opengaan van B-cellen. Het doet dit door andere afweercellen aan te werven om het werk te doen, door direct doodssignalen te activeren en / of iets te activeren dat de complementcascade wordt genoemd – een reeks chemische reacties die je immuunsysteem gebruikt, wat aangeeft dat je moet zoeken en vernietigen.
Hoe verschilt Gazyva van Rituxan? Volgens de medicijnfabrikanten wordt Gazyva verondersteld een verhoogd vermogen te hebben om directe celdood te induceren – iets dat antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) wordt genoemd – en het induceert grotere activiteit in hoe het het immuunsysteem van het lichaam aanroept om aan te vallen B-cellen in vergelijking met rituximab. In preklinisch onderzoek leverde Gazyva zelfs een 35-voudige toename van ADCC op in vergelijking met Rituxan. Gazyva activeerde ook sterfte signalen binnen de B-cellen in preklinische studies.
Bijwerkingen
De veiligheid van Gazyva werd beoordeeld op basis van 392 patiënten met indolente NHL, van wie 81% folliculair lymfoom had.
Bij patiënten met folliculair lymfoom waren de meest voorkomende bijwerkingen die werden gezien consistent met de algehele populatie met indolente NHL.
De meest voorkomende bijwerkingen van Gazyva zijn infusiereacties, laag aantal witte bloedcellen, misselijkheid, vermoeidheid, hoest, diarree, obstipatie, koorts, laag aantal bloedplaatjes, braken, infectie van de bovenste luchtwegen, verminderde eetlust, gewrichts- of spierpijn, sinusitis, laag aantal rode bloedcellen, algemene zwakte en urineweginfectie.
Zeldzame maar levensbedreigende bijwerkingen worden gemeld in de voorschrijfinformatie van artsen, soms in de vorm van een "waarschuwing in een doos". Voor Gazyva bevat deze waarschuwing in boxen informatie over twee virale infecties: hepatitis B-virus (HBV) reactivering in sommige gevallen leidend tot ernstige leverschade en overlijden; en JC-virusinfectie Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) die de dood tot gevolg heeft. Raadpleeg het Gazyva-voorschrift voor het volledige veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van Gazyva bij folliculair lymfoom.
