Doxorubicine (handelsnaam Adriamycin) is een veel gebruikt chemotherapeuticum dat zeer effectief is bij zowel Hodgkin- als Non-Hodgkin-lymfomen. Het wordt gebruikt in vrijwel alle eerstelijns chemotherapie-regimes voor lymfomen. Het behoort tot de klasse van geneesmiddelen voor chemotherapie die anthracyclines worden genoemd.
Doxorubicine veroorzaakt hartschade
Het wordt algemeen erkend dat doxorubicine bij sommige personen het hart kan beschadigen.
Terwijl andere anthracyclinen (zoals epirubicine en mitoxantron) ook hartbeschadiging kunnen veroorzaken, is de kans groter dat doxorubicine vaker voorkomt. Doxorubicine veroorzaakt zowel vroege als late hartschade (ook cardiotoxiciteit genoemd). De vroege schade treedt op onmiddellijk na toediening van het geneesmiddel of binnen 1 tot 2 dagen. Er zijn kleine effecten die worden opgepikt op het elektrocardiogram (EKG) en in de meeste gevallen verdwijnen zonder grote problemen te veroorzaken. Het is de laattijdige schade die belangrijk en serieuzer is.
Late hartschade
Late schade aan het hart begint ongeveer een jaar of langer na chemotherapie. Doxorubicine heeft voornamelijk invloed op de hartspier. Het verzwakt de hartspier en maakt het pompen van bloed moeilijker voor het hart. Wanneer ernstig, leidt het tot een aandoening die congestief hartfalen (CHF) wordt genoemd. Individuen met CHF klagen over een aantal symptomen
- Een geleidelijk verslechterende moeilijkheid in inspannend werk, leidend tot vermoeidheid of ademhalingsproblemen bij het traplopen of lopen
- Een hoest die ’s nachts verergert
- Zwelling van de voeten
- Moeilijk ademhalen tijdens rust
Als ernstige , CHF kan ernstige invaliditeit en zelfs de dood veroorzaken.
Hoe kan Doxorubicine het hart beschadigen?
Doxorubicine reageert met een aantal chemische stoffen in het lichaam (enzymen genaamd) om schadelijke stoffen, de zogenaamde vrije radicalen, te produceren. De productie van deze schadelijke vrije radicalen is verbeterd in organen zoals het hart waar er meer zuurstof en ijzer is.
Terwijl sommige organen speciale enzymen hebben om deze vrije radicalen te vernietigen, heeft het hart een relatief slechte aanvoer van deze enzymen. Hierdoor zijn de hartspieren gevoelig voor beschadiging door vrije radicalen.
Factoren die hartschade beïnvloeden
Talrijke factoren verhogen de kans op hartbeschadiging met doxorubicine.
- Een hoge dosis doxorubicine heeft meer kans op hartbeschadiging. De totale dosis doxorubicine die tijdens het leven van een persoon wordt ontvangen, moet idealiter minder dan 400 mg per vierkante meter (van het lichaamsoppervlak) bedragen. Het risico op CHF met deze dosis is minder dan 1 procent. Bij hogere doses neemt de kans op hartbeschadiging toe. Gelukkig hebben de meeste chemoschema’s lagere doses nodig.
- Het gelijktijdig gebruik van andere chemotherapie geneesmiddelen die het hart beïnvloeden, b.v. hoge doses cyclofosfamide
- Stralingsbehandeling op de borst
- Reeds bestaande hartaandoening
- Jongere leeftijd
- Vrouwelijke patiënten
Testen op hartbeschadiging
Hartbeschadiging wordt meestal getest met een echocardiogram (gewoonlijk een ‘echo’ genoemd) of een MUGA-scan om te testen voor de hoeveelheid bloed die het hart kan uitpompen. In medische termen wordt dit de ‘linkerventrikelejectiefractie’ of LVEF genoemd. De LVEF wordt voor de meeste personen gemeten voordat de behandeling wordt gestart om een reeds bestaand hartprobleem uit te sluiten.
Vervolgens kan het tijdens de behandeling en latere perioden opnieuw worden gemeten om te zien of de LVEF valt. Soms kunnen ook cardiale problemen in het EKG voorkomen.
Manieren om schade te verminderen
Er zijn enkele manieren waarop hartschade kan worden voorkomen of verminderd
- De totale dosis doxorubicine binnen veilige grenzen houden
- Het geneesmiddel toedienen als een infusie in zoutoplossing in plaats van als een injectie
- Een nieuw doxorubicinpreparaat gebruiken genaamd ‘liposomale doxorubicine’ – het medicijn wordt ingesloten in een vetlaagje genaamd een liposoom. Deze coating breekt alleen binnen kanker om het medicijn vrij te geven. Normale organen zoals het hart worden minder beïnvloed.
- Gebruik van een stof genaamd dexrazoxane als een infusie kort na doxorubicine. Het kan de kans op hartbeschadiging verminderen en is goedgekeurd door de FDA bij uitgezaaide borstkanker.
Behandeling van CCF
Het hartfalen veroorzaakt door doxorubicine wordt op dezelfde manier behandeld als andere typen hartfalen. Er zijn geen speciale medicijnen voor aan doxorubicine gerelateerde hartbeschadiging. Rust, zuurstof en pillen verminderen de symptomen van CCF en stabiliseren de hartinsufficiëntie. Ernstige symptomen kunnen ziekenhuisopname vereisen.
Moeten we stoppen met het gebruik van Doxorubicine Sandoz?
Doxorubicine is een uiterst effectief medicijn tegen chemotherapie. Het heeft een rol bij de behandeling van veel kankers. Hoewel er een duidelijke associatie is van doxorubicine met hartbeschadiging, wegen de voordelen van het gebruik van doxorubicine op tegen de risico’s. Hartbeschadiging met dit medicijn is vrij goed te begrijpen en als doxorubicine wordt gebruikt binnen de veilige dosislimieten, is er geen reden om te stoppen met het gebruik van een medicijn dat zo nuttig is als dit.
Kanker – Uitgangspunten en praktijk van oncologie (7e editie). Redactie – Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Hoofdstuk 15: Farmacologie van kankerchemotherapie: sectie 7: Interoisomerase interactieve middelen.)
