De HIV-levenscyclus

reverse transcriptase-remmers, genetische materiaal, worden genoemd, fusie Eenmaal, gastheercel kapen, gebruikt genetische

Het begrijpen van de levenscyclus van HIV heeft het mogelijk gemaakt om de geneesmiddelen te ontwikkelen die we gebruiken om de ziekte te behandelen. Hiermee kunnen we vaststellen hoe het virus kopieën van zichzelf maakt, wat ons op zijn beurt in staat stelt manieren te ontwikkelen om dat proces te blokkeren (of te remmen).

De HIV-levenscyclus wordt doorgaans onderverdeeld in zes verschillende stadia, van de koppeling van het virus aan de gastheercel tot de ontluikende nieuwe vrij circulerende HIV-virions (afgebeeld).

Virale gehechtheid

Zodra HIV het lichaam binnendringt (meestal door seksueel contact, blootstelling aan bloed, of overdracht van moeder op kind), zoekt het een gastheercel op om zich te vermenigvuldigen. De gastheer in het geval is de CD4 T-cel die wordt gebruikt om een ​​immuunafweer te signaleren.

Om de cel te besmetten, moet deze zich hechten aan een systeem van het slot-en-kay-type. De sleutels zijn eiwitten op het oppervlak van HIV die zich hechten aan complementair eiwit op de CD4-cel zoals een sleutel in een slot past. Dit staat bekend als virale bijlage.

Virale gehechtheid en geblokkeerd door een geneesmiddel uit de entry-inhibitorklasse Selzentry (maraviroc).

Binding en fusie

Eenmaal gehecht aan de cel, injecteert HIV eigen eiwitten in de cellulaire vloeistoffen (cytoplasma) van de T-cel. Dit veroorzaakt een fusie van het celmembraan naar de buitenste omhulling van de HIV. Dit is het stadium dat bekend staat als virale fusie. Eenmaal gefuseerd kan het virus de cel binnengaan.

Een injecteerbaar geneesmiddel genaamd Fuzeon (enfurvitide) kan de virale fusie verstoren.

Virale oncoating

HIV gebruikt het genetische materiaal (RNA) om te reproduceren door de genetische machine van de gastheercel te kapen. Daarbij kan het meerdere kopieën van zichzelf uitwerpen. Het proces, genaamd "viral uncoating", vereist dat de beschermende coating die het RNA omgeeft moet worden opgelost. Zonder deze stap kan de omzetting van RNA in DNA (de bouwstenen voor een nieuw virus) niet plaatsvinden. Transcriptie en vertalingEenmaal in de cel moet het enkelstrengig RNA van HIV worden omgezet in het dubbelstrengige DNA. Het volbrengt dit met behulp van het enzym

reverse transcriptase

. Reverse transcriptase gebruikt bouwstenen van de T-cel om het genetische materiaal letterlijk in omgekeerde volgorde te transcriberen: van RNA naar DNA. Na het omzetten van DNA heeft de genetische machine de codering nodig om virale replicatie tot stand te brengen.Geneesmiddelen die reverse transcriptase-remmers worden genoemd, kunnen dit proces volledig blokkeren. Drie soorten geneesmiddelen, nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI’s), nucleotide transcriptase-remmers (NtRTI’s) en niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI’s), bevatten defecte imitaties van de eiwitten die zichzelf in het ontwikkelende DNA invoegen. Daarbij kan de dubbelstrengige DNA-keten niet volledig worden gevormd en wordt replicatie geblokkeerd.

Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) en Viread (tenofovir) zijn slechts enkele van de reverse transcriptase-remmers die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van HIV.

Integratie

Opdat HIV de genetische machinerie van de gastheercel zou kapen, moet het het nieuw gevormde DNA in de kern van de cel integreren. Geneesmiddelen die integraseremmers worden genoemd, zijn zeer goed in staat om de

integratiefase

te blokkeren door het integrase-enzym dat wordt gebruikt om het genetische materiaal over te brengen, te blokkeren. Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) en Vitekta (elvitegravir) zijn drie vaak voorgeschreven integraseremmers. Assemblage

Zodra integratie heeft plaatsgevonden, moet HIV eiwitbouwstenen maken die het gebruikt om nieuw virus samen te stellen. Het doet dit met het protease-enzym, dat proteïne in kleinere bit hakt en vervolgens de stukjes assembleert tot nieuwe, volledig gevormde HIV-virions.

Een klasse geneesmiddelen die proteaseremmers worden genoemd, kan het assemblageproces

effectief blokkeren. Tot de geneesmiddelen behoren geneesmiddelen als Prezista (darunavir) en Reyataz (atazanavir).

Rijping en ontluiking Als de virionen zijn samengesteld, gaan ze door de laatste fase waarin de rijpe virionen letterlijk uit de geïnfecteerde gastheercel ontkiemen.Eenmaal vrijgelaten in het vrije verkeer, gaan deze virionen verder met het infecteren van een andere gastheercel en beginnen de replicatiecyclus opnieuw.

Er zijn geen medicijnen die het proces van rijping en ontluiking kunnen voorkomen

.

Like this post? Please share to your friends: