Chronische myeloïde leukemie (CML) is een van de vier belangrijkste categorieën van leukemie. De andere drie zijn acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie en chronische lymfatische leukemie.
Ongeacht het type beginnen alle leukemieën in de bloedvormende cellen in het beenmerg. Elk type leukemie krijgt zijn naam van hoe snel kanker de neiging heeft te groeien (acute kanker groeit snel, chronisch groeit langzaam) en ook het type bloedvormende cellen waaruit de maligniteit is ontstaan.
CML is een chronische leukemie, wat betekent dat het langzaam groeit en langzaam vordert. CML is ook een myelogene leukemie, wat betekent dat het begint in onrijpe witte bloedcellen die bekend staan als myeloïde cellen.
Wat veroorzaakt CML?
Bepaalde veranderingen in het DNA kunnen ervoor zorgen dat normale beenmergcellen leukemiecellen worden. Mensen met CML hebben over het algemeen het Philadelphia-chromosoom, dat het abnormale BCR-ABL-gen bevat. Het BCR-ABL-gen zorgt ervoor dat witte bloedcellen op een abnormale, ongecontroleerde manier groeien en leukemie veroorzaken.
Wie krijgt CML?
CML kan op elke leeftijd voorkomen, maar komt vaker voor bij volwassenen ouder dan 50 jaar, die bijna 70 procent van alle gevallen uitmaken. Kareem Abdul-Jabbar is een beroemde Amerikaan die CML heeft.
Hoe vaak komt CML voor?
CML is relatief zeldzaam. In de Verenigde Staten in 2017 waren de schattingen dat 8.950 nieuwe gevallen zouden plaatsvinden en zouden naar schatting 1.080 mensen aan deze ziekte sterven.
Symptomen
Omdat CML langzaam groeiende kanker is, hebben veel mensen geen symptomen wanneer ze voor het eerst worden gediagnosticeerd.
In feite heeft maximaal 40 tot 50 procent van de patiënten helemaal geen symptomen en krijgen ze de diagnose nadat routinematig bloedonderzoek een afwijking detecteert.
CML kan in de loop van de tijd symptomen veroorzaken naarmate het voortschrijdt. In deze situatie kan de lijst met "meest voorkomende symptomen" als volgt worden beschreven:
- Geen symptomen (tot 50% van de mensen bij diagnose)
- Extreme vermoeidheid of vermoeidheid
- Zwakte
- Koorts
- Nachtzweten
- Onverklaarbaar gewichtsverlies
- Pijn of volheid in de linker bovenbuik, onder de ribben.
Het laatste symptoom in de lijst is te wijten aan een vergrote milt, ook wel splenomegalie genoemd, die aanwezig is in 46 tot 76 procent van de mensen met CML. Een dergelijke vergroting van de milt kan resulteren in minder ruimte voor de andere organen in het gebied, zoals de maag, wat kan bijdragen aan een gevoel van vroeg worden bij het eten van een maaltijd.
De zwakte en vermoeidheid die sommige mensen met CML-ervaring kunnen ontwikkelen uit een aantal verschillende bronnen. Een bron van zwakte en vermoeidheid is bloedarmoede, wat betekent dat het lichaam niet genoeg gezonde rode bloedcellen heeft die zuurstof naar de weefsels transporteren. Bloedarmoede kan je ook het gevoel geven dat je jezelf niet kunt inspannen of je spieren niet zo krachtig kunt gebruiken als gewoonlijk.
Diagnose
Uw arts zal uw medische voorgeschiedenis nemen en een lichamelijk onderzoek uitvoeren, net als elke andere evaluatie van een ziekte.
Miltgrootte
Het controleren van de grootte van uw milt is een belangrijk onderdeel van het fysieke onderzoek. Een normale milt wordt normaal niet gevoeld, maar een vergrote milt kan worden gedetecteerd aan de linkerkant van de bovenbuik, onder de rand van de ribbenkast.
De milt slaat normaal gesproken bloedcellen op en vernietigt oude bloedcellen. Bij CML kan de milt vergroot worden vanwege alle extra witte bloedcellen die het orgaan bezetten.
Labeltests
Laboratoriumtests zijn ook nodig. Bloed wordt meestal uit een ader in de arm genomen en beenmerg wordt bemonsterd door een procedure die een beenmergaspiratie en een biopsie wordt genoemd. Uw monsters worden naar een laboratorium gestuurd en een patholoog onderzoekt deze onder de microscoop en voert andere tests uit om de leukemiecellen te vinden en verder te beschrijven, indien aanwezig.
Te veel witte bloedcellen en abnormale hoeveelheden van bepaalde chemicaliën in het bloed kunnen wijzen op CML.
In de beenmergmonsters, waarin meer bloedvormende cellen aanwezig zijn dan verwacht, wordt gezegd dat het merg hypercellulair is. Beenmerg is vaak hypercellulair bij CML omdat het vol zit met leukemiecellen.
Genetests
Er zal ook gentests worden uitgevoerd om te zoeken naar "het Philadelphia-chromosoom" en / of het BCR-ABL-gen. Dit type test wordt gebruikt om de diagnose van CML te bevestigen. Als u het Philadelphia-chromosoom of het BCR-ABL-gen niet hebt, hebt u geen CML.
Imaging-tests
Scans of imaging-tests zijn niet nodig om CML te diagnosticeren. Ze kunnen echter worden uitgevoerd als onderdeel van je opwerking, in sommige gevallen; om bijvoorbeeld bepaalde symptomen te onderzoeken of om te zien of er milt of lever is.
Fasen van CML
Gevallen van CML kunnen worden ingedeeld in drie verschillende groepen die fasen worden genoemd. De fase is gebaseerd op het aantal onrijpe witte bloedcellen of ontploffingen die u in het bloed en het beenmerg hebt. Als u de fase van uw CML kent, kunt u een idee krijgen van hoe uw ziekte u in de toekomst zal beïnvloeden.
Chronische fase
Dit is de eerste fase van CML. In deze fase heeft u al een verhoogd aantal witte bloedcellen in het bloed en / of het beenmerg. Deze onrijpe witte bloedcellen of ontploffingen vormen echter minder dan 10 procent van de cellen in het bloed en / of het beenmerg.
Gewoonlijk zijn er in de chronische fase geen symptomen, maar er kan enige abdominale volheid in de bovenbuik zijn. Je immuunsysteem functioneert nog steeds redelijk goed in de chronische fase, dus je hebt nog steeds het vermogen om een goede strijd tegen infecties op te zetten. Een persoon kan in de chronische fase zijn voor een korte periode van enkele maanden tot zo lang als vele, vele jaren.
Versnelde fase
In de versnelde fase is het aantal blastcellen in het bloed en / of het beenmerg hoger dan in de chronische fase en de leukemiecellen ontwikkelen symptomen zoals koorts, gewichtsverlies, geen hongergevoel en een vergrote milt.
Het aantal witte bloedcellen is hoger dan normaal en u kunt veranderingen in uw bloedtellingen hebben, zoals een hoog aantal basofielen of een laag aantal bloedplaatjes.
Er zijn momenteel verschillende sets criteria die de versnelde fase definiëren. De WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) Criteria definieert de versnelde fase als de aanwezigheid van een van de volgende:
- 10 tot 19 procent ontploffingen in de bloedbaan en / of het beenmerg
- Meer dan 20 procent basofielen in de bloedbaan
- Zeer hoog of zeer laag aantal bloedplaatjes dat geen verband houdt met de behandeling
- Toename van de miltomvang en het aantal witte bloedcellen ondanks behandeling
- Nieuwe genetische veranderingen of mutaties
Schietfase
Dit wordt ook wel "explosiecrisis" genoemd, omdat het de derde en laatste fase is en het potentieel om levensbedreigend te zijn. Het aantal blastcellen in het bloed en / of het beenmerg wordt zeer hoog en deze blastcellen verspreiden zich buiten het bloed en / of het beenmerg naar andere weefsels. Symptomen komen veel vaker voor in de ontploffingsfase, waaronder infecties, bloeding, buikpijn en botpijn.
CML in de blastase lijkt meer op acute leukemie dan chronische leukemie. In de blast-fase kunnen de CML-cellen zich meer gedragen als AML (acute myeloïde leukemie) of meer als ALL (acute lymfoblastische leukemie).
De WHO-definitie voor de blastfase is meer dan 20 procent blastcellen in de bloedbaan of het beenmerg. De International Bone Marrow Transplant Registry-definitie van blastfase is groter dan 30 procent blastcellen in het bloed en / of het beenmerg. Beide definities omvatten de aanwezigheid van blastcellen buiten het bloed of het beenmerg.
Prognose
Wanneer u probeert uw prognose te voorspellen, is de fase van uw CML een belangrijke factor, maar dit is niet de enige factor.
Er zijn verschillende andere items waarvan is aangetoond dat ze correleren met uw risico als individuele patiënt, zoals uw leeftijd, de grootte van uw milt en bloedtellingen. Op basis van dergelijke factoren kan een persoon in een van de drie categorieën vallen: laag, gemiddeld of hoog risico.
Mensen in dezelfde risicogroep reageren eerder op een vergelijkbare manier op de behandeling. Mensen in de laag-risicogroep reageren over het algemeen beter op de behandeling. Deze groeperingen zijn echter hulpmiddelen, geen absolute indicatoren.
CML-behandelingen
Alle behandelingen hebben potentiële risico’s en voordelen, en de beslissing om CML te behandelen is er een die wordt genomen door het hebben van gesprekken tussen artsen en patiënten en het evalueren van de specifieke individuele patiënt en zijn of haar ziekte en algehele gezondheid. Niet elke persoon met CML ontvangt elke CML-behandeling die hieronder wordt besproken.
Tyrosinekinaseremmertherapie
Tyrosinekinaseremmertherapie is een soort gerichte therapie. Wat is het doelwit? Deze groep geneesmiddelen richt zich op het abnormale BCR-ABL-eiwit dat CML-cellen helpt groeien.
Deze medicijnen remmen het BCR-ABL-eiwit om signalen te verzenden die te veel CML-cellen veroorzaken. Deze medicijnen komen in de vorm van pillen die kunnen worden ingeslikt.
| Therapie | Beschrijving |
| Imatinib | Was de eerste tyrosinekinaseremmer goedgekeurd door de FDA om CML te behandelen; goedgekeurd in 2001. |
| Dasatinib | Werd goedgekeurd voor de behandeling van CML in 2006. |
| Nilotinib | Werd voor het eerst goedgekeurd om CML in 2007 te behandelen. |
| Bosutinib | Goedgekeurd om CML in 2012 te behandelen, maar alleen goedgekeurd voor mensen die met een andere zijn behandeld tyrosinekinaseremmer die gestopt is met werken of zeer slechte bijwerkingen veroorzaakt. |
| Ponatinib | Goedgekeurd om CML in 2012 te behandelen, maar is alleen goedgekeurd voor patiënten met een T315I-mutatie of CML die resistent of intolerant is voor andere tyrosinekinaseremmers. |
Immunotherapie
Interferon is een stof die het immuunsysteem van nature maakt. PEG (gepegyleerd) interferon is een langwerkende vorm van het geneesmiddel.
Interferon wordt niet gebruikt als initiële behandeling voor CML, maar voor sommige patiënten kan dit een optie zijn wanneer ze geen tyrosinekinaseremmertherapie kunnen verdragen. Interferon is een vloeistof die onder de huid of in een spier met een naald wordt geïnjecteerd.
Chemotherapie
Omacetaxine is een nieuwer chemotherapie-medicijn dat in 2012 is goedgekeurd voor CML, bij patiënten met resistentie en / of intolerantie voor twee of meer tyrosinekinaseremmers. Resistentie is wanneer CML niet reageert op een behandeling. Intolerantie is wanneer de behandeling met een medicijn moet worden gestopt vanwege ernstige bijwerkingen.
Omacetaxine wordt toegediend als een vloeistof die met een naald onder de huid wordt geïnjecteerd. Andere geneesmiddelen voor chemotherapie kunnen in een ader worden geïnjecteerd of ze kunnen als een pil worden gegeven om door te slikken.
Hematopoïetische celtransplantatie (HCT)
Vóór tyrosinekinaseremmers werd dit beschouwd als de voorkeursbehandeling voor CML, maar een allogene HCT is een complexe behandeling die zeer ernstige bijwerkingen kan veroorzaken. Het is dus mogelijk geen goede behandelingskeuze voor elke patiënt met CML, en veel behandelcentra beschouwen deze optie vandaag alleen voor patiënten jonger dan 65 jaar.
Hooggedoseerde chemotherapie wordt als eerste gegeven om zowel normale cellen als CML-cellen in het beenmerg te vernietigen. Een HCT is een procedure die de vernietigde cellen in uw beenmerg vervangt door nieuwe, gezonde bloedvormende cellen.
Klinische proeven: onderzoekstherapieën
Nieuwe geneesmiddelen worden continu onderzocht. Klinische proeven met nieuwe therapieën kunnen voor sommige patiënten een optie zijn. U kunt uw behandelteam altijd vragen of er een open klinische proef is waaraan u kunt deelnemen en of zij al dan niet geloven dat u een goede kandidaat zou zijn voor een dergelijke klinische proef.
Een heel woord
Voor het individu met CML kan de prognose afhankelijk zijn van factoren zoals leeftijd, de fase van CML, het aantal blasten in het bloed of het beenmerg, de grootte van de milt bij diagnose en algehele gezondheid.
Met de introductie van geneesmiddelen die tyrosinekinaseremmers worden genoemd, die in 2001 van start gingen, hebben veel mensen met CML het heel goed gedaan en de ziekte kan vaak jarenlang in de chronische fase worden gehouden.
Er resteren nog een aantal uitdagingen: het kan moeilijk zijn om vanaf het begin te voorspellen welke patiënten met CML waarschijnlijk slechte resultaten zullen hebben. Bovendien hebben de meeste patiënten de CML oneindig behandeld en onderdrukkende behandelingen zijn niet zonder bijwerkingen. Hoewel de vooruitgang de afgelopen decennia aanzienlijk is geweest, is er nog steeds ruimte voor verdere verbetering.
