Calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), een eiwit dat wordt aangemaakt door sommige zenuwcellen in zowel het centrale zenuwstelsel als het perifere zenuwstelsel, wordt verondersteld een vitale rol te spelen bij migraine. Niet alleen is gevonden dat dit eiwit verhoogd is tijdens migraineaanvallen, maar de verlichting van migrainepijn met een migraine medicijn, een triptan genoemd, viel samen met de normalisatie van CGRP-niveaus in de bloedbaan.
Tijdens een migraine-aanval is het mogelijk dat bepaalde triggers van de migraine de bloedvaten rondom de hersenen stimuleren om te verwijden of te verwijden. Deze verwijde craniale bloedvaten activeren vervolgens trigeminale sensorische zenuwvezels. Eenmaal geactiveerd, sturen de trigeminuszenuwvezels een pijnreactie op de hersenen – wat aanleiding geeft tot de afgifte van verschillende eiwitten, zoals CGRP.
CGRP activeert vervolgens verdere dilatatie van de craniale bloedvaten en iets dat "neurogene ontsteking" wordt genoemd. Naarmate de migraineaanvallen vordert, wordt de hersenstam gevoelig. Dit leidt tot een vicieuze cirkel van hoofdpijn en een verhoogde gevoeligheid voor de omgeving.
Wat doen voorbereidende studies over CGRP laten zien?
Fase II-studies – studies uitgevoerd bij een klein aantal patiënten om het voordeel en de mogelijke bijwerkingen van het geneesmiddel te bepalen – tot nu toe zijn veelbelovende aanwijzingen dat CGRP-antilichamen beide migraine voorkomen en goed worden verdragen.
In één onderzoek werden 217 deelnemers die 4 tot 14 migraine per maand ervaren, blindelings gerandomiseerd om tweemaal per week onder de huidinjecties een geneesmiddel genaamd LY2951742 of placebo – een suiker- of waterinjectie – te krijgen voor een totaal van 12 weken.
(LY2951742 is een antilichaam tegen calcitoninegen-gerelateerd peptide (CGRP) – dit betekent dat het bindt aan CGRP en het blokkeert of inactiveert).
De resultaten suggereerden dat deelnemers die LY2951742 kregen een significante afname in het aantal dagen van hun migraine-hoofdpijn hadden in vergelijking met placebo. Ook goed nieuws is dat dit medicijn door de proefpersonen veilig werd bevonden en goed werd verdragen.
Dat gezegd zijnde nadelige effecten omvatten:
- pijn op de injectieplaats
- buikpijn
- infectie van de bovenste luchtwegen (bijv. Bronchitis)
Een ander geneesmiddel met de naam ALD403 – ook een aan calcitonine gerelateerd peptide-antilichaam – werd getest bij 163 deelnemers die 5 tot 14 migraine hadden een maand. De helft van de proefpersonen ontving blindelings een intraveneuze dosis (via de ader) van 1000 mg, terwijl de andere helft een placebo ontving. De onderwerpen werden gedurende 6 maanden gevolgd.
Tijdens de weken 5 tot 8 zagen de deelnemers die de medicijnen kregen 66 procent minder dagen lijden aan migraine dan 52 procent voor degenen die placebo kregen.
Ook was na 12 weken 16 procent van de patiënten die het medicijn kregen volledig migraine-vrij versus nul van degenen die de placebo kregen.
Tot slot bleek onlangs nog een ander medicijn, toegediend onder de huid (subcutane injectie) genaamd AMG 334 – een antilichaam dat zich bindt aan de CGRP-receptor (de dockingplaats van CGRP) – onlangs migraine te voorkomen. Net als de andere twee geneesmiddelen werd AMG 334 goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen waren:
- koude symptomen
- vermoeidheid
- hoofdpijn of migraine (zie figuur – erg klein, 3% versus 1% in de placebogroep)
- misselijkheid
- infectie van de bovenste luchtwegen (bijvoorbeeld bronchitis).
The Bottom Line
Dit zijn zeker spannende resultaten voor de migrainegemeenschap. Niettemin moet een groter fase III-onderzoek – studies die groter zijn en de claims van fase II-onderzoeken verifiëren – worden uitgevoerd voordat deze geneesmiddelen aan patiënten ter beschikking worden gesteld.
