Baricitinib is een orale JAK (Janus-kinase) -remmer die moet worden ingenomen voor reumatoïde artritis. In het eerste kwartaal van 2016 werd baricitinib ingediend voor beoordeling door de regelgevende instanties en goedkeuring voor marketing in de VS, de Europese Unie en Japan. Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europees Geneesmiddelenbureau beveelt goedkeuring in december 2016.
Op 13 februari 2017 werd het geneesmiddel goedgekeurd als in de Europese Unie verkrijgbaar voor reumatoïde artritis als Olumiant (baricitinib). In de VS heeft de FDA op 13 januari 2017 aangekondigd dat zij de beoordelingsperiode voor de nieuwe medicatie voor baricitinib heeft verlengd. De verlenging toegestaan voor beoordeling van aanvullende gegevens die werden ingediend nadat de eerste medicatie-aanvraag was gedaan.
Op 14 april 2017 verwierp de FDA verrassend genoeg baricitinib opnieuw. De FDA heeft een volledige antwoordbrief uitgegeven waarin staat dat het bureau "de aanvraag niet in zijn huidige vorm kan goedkeuren". De FDA zei dat aanvullende klinische gegevens nodig zijn om de meest geschikte doses te bepalen. Ook zijn aanvullende gegevens nodig om veiligheidsproblemen over behandelingsarmen verder te karakteriseren. De timing van een hernieuwde indiening volgt op verdere gesprekken met de FDA.
Daarnaast zijn er fase 2-onderzoeken aan de gang die baricitinib voor systemische lupus erythematosus en atopische dermatitis onderzoeken.
Een proef met fase 3 van baricitinib voor psoriatische artritis zal naar verwachting starten in 2017.
Xeljanz was eerste JAK-remmer voor reumatoïde artritis
Xeljanz (tofacitinib) was de eerste JAK-remmer die in 2012 door de FDA werd goedgekeurd voor volwassenen met matige tot ernstige reumatoïde artritis. die een onvoldoende respons op methotrexaat had.
Er zijn vier JAK-enzymen: JAK1, JAK2, JAK3 en Tyk2. Xeljanz remt voornamelijk JAK1 en JAK3 en wordt tweemaal daags ingenomen. Relatief, remt baricitinib JAK1 en JAK2 en wordt eenmaal daags ingenomen.
De vier fase 3-onderzoeken voor Baricitinib
Eli Lilly & Company en Incyte Corporation zijn partners in de ontwikkeling van baricitinib. Lilly en Incyte voerden vier fase 3 klinische onderzoeken uit bij deelnemers aan de studie met matige tot ernstig actieve reumatoïde artritis.
- RA-BUILD-onderzoek – 684 patiënten met reumatoïde artritis met actieve ziekte kregen willekeurig gedurende 2 weken 2 milligram of 4 milligram baricitinib of placebo toegediend. In vergelijking met placebo vertoonden beide baricitinib-groepen een significante verbetering op basis van de responsratio’s ACR20, ACR50 en ACR70. Ook opmerkelijk in deze studie was bewijs op röntgenfoto’s van vertragende ziekteprogressie met baricitinib en het feit dat reactie op baricitinib snel optrad, soms na slechts één week.
- RA-BEACON – 527 patiënten met reumatoïde artritis met een onvoldoende respons op een of meer TNF-remmers kregen willekeurig gedurende 2 weken 2 milligram baricitinib, 4 milligram baricitinib of placebo toegewezen. Hogere ACR20-responspercentages werden waargenomen in beide baricitinib-groepen in vergelijking met placebo. Aanhoudende voordelen voor de behandeling kwamen alleen voor bij 4 mg baricitinib.
- RA-BEGIN – 584 patiënten met actieve reumatoïde artritis met beperkte of geen behandeling met traditionele DMARD’s werden willekeurig toegewezen methotrexaat als monotherapie, 4 milligram baricitinib of 4 milligram baricitinib met methotrexaat gedurende maximaal 52 weken. De resultaten waren significant beter met baricitinib monotherapie in vergelijking met methotrexaat als monotherapie. De toevoeging van methotrexaat aan baricitinib leek het voordeel niet positief te beïnvloeden, hoewel de combinatie het bewijs van progressie van de ziekte op röntgenonderzoek leek te vertragen.
- RA-BEAM – 1307 patiënten met actieve reumatoïde artritis, die achtergrond methotrexaat kregen maar niet adequaat reageerden, kregen 4 mg baricitinib eenmaal daags, of 40 mg Humira (adalimumab) om de week, of placebo. Aanzienlijke klinische verbeteringen waren geassocieerd met baricitinib versus placebo of Humira.
Onderzoeksdeelnemers die RA-BUILD, RA-BEGIN of RA-BEAM hebben voltooid, kwamen in aanmerking voor deelname aan een uitbreidingsonderzoek, bekend als RA-BEYOND. In het uitbreidingsonderzoek werd geconcludeerd dat de dosis van 4 milligram baricitinib het meest effectief was.
Veiligheidsprofiel van Baricitinib
Informatie over de veiligheid van baricitinib werd verzameld door analyse van alle klinische onderzoeken van fase 1 tot en met fase 3, plus de extensie-studie. Bij de onderzoeken waren totaal 3.464 patiënten betrokken. Na blootstelling aan baricitinib waren er geen stijgingen van sterfgevallen, maligniteiten, ernstige infecties, opportunistische infecties of bijwerkingen die de stopzetting van het medicijn veroorzaakten. In vergelijking met placebo was er een statistisch significante toename van de frequentie van herpes zoster-infecties bij de patiënten die werden behandeld met de dosis van 4 milligram baricitinib. Behandeling met baricitinib was ook gekoppeld aan veranderingen in de niveaus van hemoglobine, lymfocyten, transaminasen, creatinekinase en creatinine, maar zelden significant genoeg om stopzetting van het geneesmiddel te vereisen.
Een heel woord
JAK-remmers zijn een derde klasse van DMARDS, ook wel DMARDS met een klein molecuul genoemd. De beschikbaarheid van baricitinib zal na behandeling weer een nieuwe behandelingsoptie voor reumatoïde artritis opleveren. Die goedkeuring wordt verwacht in 2017. Patiënten met een ontoereikende respons op methotrexaat, andere DMARD’s of biologische geneesmiddelen, hebben dan als alternatief een ander geneesmiddel voor oraal gebruik. Voor sommige patiënten kan het een geschiktere optie zijn en de voorkeur hebben boven zelf-injecteerbare biologische geneesmiddelen of de biologische geneesmiddelen die via infusie worden toegediend.
