Het downsyndroom wordt veroorzaakt door een extra 21-chromosoom, maar wat betekent dit eigenlijk? Wat veroorzaakt een extra chromosoom? Can Down-syndroom wordt geërfd? Om echt te begrijpen wat het Down-syndroom veroorzaakt, moet je een goed begrip hebben van wat chromosomen zijn en wat ze doen. Het begrijpen van de genetica van het syndroom van Down is een uitdaging, maar de tijd nemen om deze informatie te verwerken kan geruststellend zijn voor zowel de toekomstige ouders die zorgen hebben tijdens de zwangerschap, als voor ouders met een kind met het syndroom van Down die zich deze moeilijke vraag stellen: "Waarom?"
Inzicht in de genetica
Pakketten met genetische informatie
De gemakkelijkste manier om aan chromosomen te denken is als pakketten van genetische informatie. Het menselijk lichaam bestaat uit alle verschillende soorten cellen en in elk van deze cellen, in de kern, zitten onze genen. Genen zijn de eenheden van overerving die van generatie op generatie worden doorgegeven. Ze bevinden zich in elke cel van ons lichaam en bieden de instructies voor elke structuur en functie van ons lichaam. Mensen hebben ongeveer 25.000 verschillende genen. In plaats van dat alle 25.000 rondjes individueel in de cellen stuiteren, zijn onze genen gelokaliseerd of verpakt op chromosomen in plaats van parels op een ketting.
Genen
Genen zijn gemaakt van DNA dat een molecuul is dat bestaat uit vier verschillende chemicaliën, basen genaamd, die meestal worden aangeduid met hun initialen: A voor adenine, T voor thymine, G voor guanine en C voor cytosine. Deze 4 basen vormen de "genetische code" – een soort van erfelijk alfabet. "Genen zijn opgebouwd uit kleine stukjes DNA en deze genen bevinden zich op chromosomen. Als je denkt aan basen als een alfabet, dan kunnen genen worden gedacht als zinnen.Elke zin (of elk ander gen) geeft een specifieke instructie voor ons lichaam.Een paar genen kunnen vertellen welke kleur onze ogen zullen hebben, terwijl een andere genencombinatie kan zeggen hoe klein onze pink moet zijn!
Wanneer wetenschappers willen verwijzen voor al onze genen samen, noemen ze het een ‘genoom’.
Chromosomen
Chromosomen, evenals de genen die erop zitten, zijn paarsgewijs. Mensen hebben in totaal 46 chromosomen gerangschikt in 23 paren. chromosomen worden "
autosomen" genoemd en zijn genummerd van 1 tot 22, van grootste tot kleinste .Het 23e paar wordt de "geslachtschromosomen" genoemd en bestaat uit een X en een Y in mannen en twee X-chromosomen bij vrouwen. kan onder een microscoop worden gezien, maar de indivi dubbele genen die zich op hen bevinden, kunnen dat niet. De test waarmee de chromosomen kunnen worden gevisualiseerd (en geteld) is een karyotypetest,Trisomie
De meeste mensen hebben 46 chromosomen of 23 paren chromosomen. Mensen met het syndroom van Down hebben een extra nummer 21-chromosoom voor een totaal van 47 chromosomen. Deze aandoening wordt ook wel "
Trisomie 21" genoemd. Trisomie komt van het Latijnse woord "tri" wat drie en "enkele" betekent, wat betekent lichaam en verwijst naar chromosomen. Mensen met trisomie 21 hebben drie lichamen 21 of drie chromosomen nummer 21.Omdat chromosomen de pakketten met genetische informatie zijn en al onze genen of instructies bevatten, hebben mensen met het Down-syndroom in feite drie exemplaren van alle genen op chromosoom 21.
Naar schatting zijn er 400 genen op chromosoom 21. Dus In principe hebben mensen met het syndroom van Down 400 extra instructies. Hoewel het hebben van extra instructies klinkt alsof het een goede zaak zou moeten zijn, is het eigenlijk als het toevoegen van extra ingrediënten aan een recept. Je krijgt nog steeds dezelfde basisschotel (een menselijk lichaam) maar de vorm en functie is anders.
Naast trisomie 21 zijn er andere trisomieën bij de mens. Downsyndroom of trisomie 21 is de meest voorkomende autosomale trisomie, maar baby’s met trisomie 13 (Patau-syndroom) en trisomie 18 (Edward’s syndroom) kunnen ook soms zwangerschap overleven. De levensverwachting voor kinderen met deze andere trisomieën is laag in verhouding tot het downsyndroom.
Zwangerschap met trisomie 15, 16 en 22 eindigt meestal in een miskraam. Trisomieën in de andere chromosomen worden zelden gezien en eindigen meestal in een miskraam in een zeer vroege zwangerschap voordat een evaluatie mogelijk is.
Geslachtschromosoomtrisomieën met X- en Y-chromosomen komen redelijk vaak voor, het Klinefelter-syndroom (XXY) wordt bijvoorbeeld geschat op 1 op de 1000 mannen.
In tegenstelling tot trisomieën zijn sommige chromosoomabnormaliteiten bij baby’s het gevolg van een verminderd aantal chromosomen, een ‘monosomie’. Een voorbeeld is het syndroom van Turner waarbij één geslachtschromosoom ontbreekt, 45 X0 of monosomie X.
Oorzaken van trisomie
Trisomie voor een specifiek chromosoom is het resultaat van een fout in het sperma of het ei voorafgaand aan de conceptie Normaal gesproken staan de chromosomen gelijk en worden ze gelijk verdeeld tijdens de deling. Met trisomieën gaan beide chromosomen naar één ei, dus dan in combinatie met het sperma ( wanneer het ei en het sperma zich verenigen), zijn er drie.
Er is absoluut niets dat iemand kan doen om een trisomie te voorkomen, en er is niets dat iemand kan doen om een trisomie te veroorzaken. Het is een toevallige gebeurtenis die plaatsvindt vóór de conceptie (in complete trisomie) in zowel het ei als het sperma. We weten niet wat de oorzaak is van een trisomie, hoewel we een aantal risicofactoren kennen die het risico van dit gebeuren vergroten.
Soorten trisomie 21
Er zijn drie verschillende typeringen pes trisomie 21:
Complete trisomie 21
– Complete trisomie 21 is verantwoordelijk voor ongeveer 95 procent van het downsyndroom. Zoals hierboven opgemerkt, wanneer chromosomen op een rij staan om te delen (om eieren of sperma te maken in een proces dat meiose wordt genoemd), in plaats van dat het twee chromosomen scheiden om naar verschillende eieren te gaan, gaan beide chromosomen naar één ei en gaan geen chromosomen naar de andere. Dit wordt niet-disjunctie genoemd. Translocatie Trisomie 21 –
Translatie trisomie 21 komt voor bij ongeveer vier procent van de baby’s met het Down-syndroom. In een translocatie zijn er twee kopieën van chromosoom 21, maar extra materiaal van een derde 21e chromosoom is bevestigd (getransloceerd naar) een ander chromosoom. Dit type Down-syndroom kan vóór of na de conceptie voorkomen en is de vorm die soms kan worden doorgegeven (overgeërfd.) Mozaïek-trisomie 21
– Het minst vaak voor van Down-syndroom, mozaïek-down-syndroom treedt op wanneer slechts enkele cellen een extra kopie van chromosoom 21. Deze vorm van trisomie treedt op na de conceptie, maar het is niet bekend waarom het voorkomt. Terwijl mensen met complete trisomie 21 en translocatie 21 vergelijkbaar zijn, varieert mozaïektrisomie 21, afhankelijk van het aantal cellen dat het extra chromosoom heeft. Kan het downsyndroom worden overgeërfd?
Over het algemeen is het syndroom van Down niet ‘overgeërfd’, maar het kan van de ouders worden overgedragen op kinderen met translocatie-trisomie 21 (wat overeenkomt met ongeveer vier procent van de mensen met het Down-syndroom.) In ruwweg een derde van de mensen met translocatie trisomie 21, trisomie (twee chromosomen 21’s plus extra chromosoom 21 materiaal bevestigd aan een ander chromosoom) wordt geërfd van een ouder. Het risico voor iemand met tranlocatie trisomie 21 die de aandoening doorgeeft aan een kind is ongeveer 10 tot 15 procent voor vrouwen en drie procent voor mannen.
Aangezien trisomie 21 slechts voor ongeveer vier procent uit mensen met het Down-syndroom bestaat, zou minder dan één procent van de gevallen als erfelijk worden beschouwd.
Als een kind of volwassene met het Down-syndroom zwanger wordt, loopt het risico op het Down-syndroom of andere ontwikkelingsstoornissen de baby is tussen de 35 en 50 procent, omdat veel mensen met het Down-syndroom een zeer hoog functionerend leven kunnen leiden en liefde en relaties kunnen ervaren, net als mensen zonder Downsyndroom, dit is een risico dat op een doordachte manier moet worden afgewogen tegen de voordelen van de aanstaande ouders. Ongeveer 50 procent van de vrouwen met het syndroom van Down kan zwanger worden.
Risicofactoren
De meeste ouders met een kind met het syndroom van Down hebben geen bekende risicofactoren. Het is ook belangrijk op te merken dat to er tot nu toe geen leefstijl- of omgevingsrisicofactoren zijn voor het downsyndroom
. Met andere woorden, met uitzondering van een toename met de leeftijd van de moeder (en nog steeds zijn de meeste vrouwen met kinderen met het syndroom van Down jong), is er niets dat kan helpen bij het voorspellen of voorkomen van een kind met het syndroom van Down. Risico van maternale leeftijd en downsyndroomHoewel trisomieën kunnen optreden bij mensen van elke leeftijd, is er een verband tussen de leeftijd van een moeder en de kans op een baby met een trisomie. Een associatie is eenvoudig een wetenschappelijke term voor een link. Een associatie is geen oorzaak. Dit is een belangrijk punt, omdat mensen vaak ten onrechte geloven dat de maternale leeftijd het syndroom van Down veroorzaakt. Dit is niet waar. We weten niet wat de oorzaak is van trisomieën. We weten simpelweg dat naarmate vrouwen ouder worden, het risico op een zwangerschap met een trisomie groter wordt.
Hoewel er een verband bestaat tussen de leeftijd van de moeder en het optreden van trisomie, worden de meeste baby’s met het syndroom van Down geboren bij moeders jonger dan 35 jaar. Dit komt door het feit dat er veel meer jongere vrouwen zijn die baby’s krijgen. In feite wordt 80 procent van de baby’s geboren met het syndroom van Down geboren bij vrouwen jonger dan 35 en de gemiddelde leeftijd van een moeder van een baby met het syndroom van Down is 28 jaar. Over het algemeen is de kans dat een vrouw jonger is dan 30 jaar bij de geboorte van een kind met het syndroom van Down minder dan 1: 1000. Het risico neemt toe naarmate een vrouw ouder wordt, met een incidentie van ongeveer 1: 112 op 40-jarige leeftijd. Dit is echter nog steeds minder dan één procent van de vrouwen die op 40-jarige leeftijd zwanger worden.
Er is een kaart beschikbaar die de leeftijd van de moeder vergelijkt met het syndroom van Down, maar het is belangrijk om vrouwen te waarschuwen voordat ze naar deze grafiek gaan kijken. Vergeet niet dat de overgrote meerderheid van de vrouwen die vanaf de leeftijd van 35 jaar zwanger worden, baby’s zonder het syndroom van Down heeft.
Sommige vrouwen ouder dan 35 (of met andere risicofactoren) kunnen ervoor kiezen een vruchtwaterpunctie te hebben om te screenen op het syndroom van Down of andere prenatale tests. De beslissing om al dan niet deze testen te laten doen, is zeer persoonlijk en moet worden gemaakt met de hulp van genetische counseling. Het American College of Obstetrics and Gynecology beveelt aan dat alle vrouwen prenatale testen krijgen voor het syndroom van Down. Sommige vrouwen geven er de voorkeur aan om dit testen gedaan te hebben, zowel voor geruststelling als om vooruit te kunnen plannen, terwijl er duidelijk redenen zijn waarom vrouwen ervoor kiezen om ook geen prenatale testen te doen.
Risico van vaderlijke leeftijd en downsyndroom
Er wordt geschat dat het extra chromosoom in het downsyndroom het grootste deel van de tijd afkomstig is van de moeder en slechts vier procent van de tijd van de vader (sperma). Hoewel het bevorderen van de leeftijd van de moeder gecorreleerd is met het syndroom van Down, geldt hetzelfde niet voor het bevorderen van de leeftijd van de vader, simpelweg omdat eieren ouder worden, maar er voortdurend sperma wordt gemaakt zodat ze meestal maar een paar weken oud zijn. Er zijn echter andere genetische aandoeningen dan het Down-syndroom die verband houden met de gevorderde leeftijd van de vader, zoals achondroplasie (dwerggroei) en het Marfan-syndroom.
Onderzoek en de toekomst
Met het gesprek over het Human Genome Project en gentherapie hebben ouders een zeer goede vraag gesteld: "Waarom kan gentherapie niet worden gebruikt om de genetische afwijking in het downsyndroom te herstellen?" Helaas is ons begrip van de genetica er nog niet. Welke gentherapie in de nabije toekomst nuttig kan zijn, is werken met afwijkingen van het enkelvoudige gen. Een aandoening die wordt veroorzaakt door meer dan één gen, laat staan dat een heel chromosoom moeilijk te behandelen is met gentherapie. Onderzoekers kijken daarom naar wat mogelijk is met epigenetische engineering – epigenetica is een veld dat kijkt naar de expressie (klinische manifestaties) van genen in plaats van de genen zelf.
Dat gezegd hebbende, het management van kinderen geboren met het syndroom van Down is de afgelopen decennia enorm verbeterd.
Bottom Line
De bottom line is dat we weten dat er een verband is tussen de leeftijd van een moeder en het risico op een kind met een trisomie zoals het syndroom van Down, maar niemand kent de specifieke oorzaak van trisomie.
