Progressieve gewrichtsschade is wat artsen, onderzoekers en patiënten met artritis en reumatische aandoeningen proberen te beheersen. Het is het gevolg van chronische synoviale ontsteking. Behandelingen worden ontwikkeld met specifieke doelen in het achterhoofd – een daarvan is om de progressie van de ziekte te vertragen.
Eerst en vooral is het belangrijk om te begrijpen dat progressieve gewrichtsschade, indien deze niet onder controle is, mogelijk verband houdt met functionele beperkingen en handicaps.
Welke factoren voorspellen een slechte prognose met progressieve gewrichtsschade?
Gebruikelijke factoren in verband met progressieve gewrichtsschade
De sterkste indicator voor progressieve gewrichtsschade bij reumatoïde artritis is seropositiviteit. Dat gezegd hebbende, seronegativiteit sluit progressieve gewrichtsschade niet uit. Ik kan dat getuigen uit de eerste hand.
Snelle progressie van gewrichtsschade wordt meestal geassocieerd met het positief zijn voor zowel reumatoïde factor als anti-CCP – waarschijnlijker dan als iemand positief is voor een van beide, in plaats van beide. Factoren die wijzen op een slechte prognose met progressieve gewrichtsschade zijn:
- Röntgenbewijs of klinisch bewijs van gewrichtsschade
- Verhoogd aantal gewrichten betrokken bij actieve synovitis, gevoeligheid, zwelling of gewrichtsontstekingen
- Verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (sed rate) of C-reactief proteïne (CRP). Bij sed-rate is elke toename van 1 mm / uur gekoppeld aan een 2% verhoogd risico op progressieve gewrichtsschade.
- Positief voor anti-CCP
- Positief voor HLA-B27, HLA-B39 of HLA-DQw3.
- Hoog medicijngebruik, inclusief corticosteroïden, gebruikt om ontstekingen in de aangetaste gewrichten te behandelen
- Een ontoereikende reactie op medicijnen
- Verminderde gewrichtsfunctie zoals bepaald door de Health Assessment Questionnaire
- Afname van de kwaliteit van leven
Doelen van de behandeling
De nadruk van de meeste reumatoïde patiënten artritis onderzoek is op vroege ziekte, evenals hoe vroege diagnose en behandeling de progressie kunnen beïnvloeden. Volgens onderzoeksresultaten gepubliceerd in Artritis en reuma, ontwikkelt tussen 60% en 95% van de mensen met reumatoïde artritis minstens één erosie radiografisch (d.w.z. op röntgenstraling) binnen 3 tot 8 jaar na het begin van de ziekte.
Volgens de resultaten gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van het American College of Rheumatology 2012, hebben onderzoekers ook vastgesteld dat progressieve gewrichtsschade nog steeds gebruikelijk is bij mensen die al minstens 5 jaar reumatoïde artritis hebben gehad. Dat lijkt ook het geval te zijn bij bijna de helft van patiënten met reumatoïde artritis die worden behandeld met biologische geneesmiddelen.
De FDA heeft erkend dat het voorkomen of vertragen van radiografische gewrichtsschade bij reumatoïde artritis een belangrijk doel van de behandeling is. De door de FDA goedgekeurde etiketteringclaims voor bepaalde DMARD’s (disease modifying anti-reumatic drugs) en biologische geneesmiddelen die de medicatie vermelden, vertragen de progressie van radiografische gewrichtsschade.
Een doel van het bereiken van remissie bij reumatoïde artritis is het stoppen van gewrichtsschade. Maar gevestigde criteria voor het bereiken van remissie laat nog steeds ruimte voor radiografische progressie van gewrichtsschade.
Remissie wordt gedefinieerd door parameters van ziekteactiviteit omdat het wordt geassocieerd met gewrichtsontsteking, in plaats van gewrichtsschade. Het beheersen van ontstekingen is cruciaal voor het beheersen van de ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis. Immuunprocessen zijn betrokken. Een complex netwerk van immuuncellen beheerst een netwerk van inflammatoire cytokinen en chemokinen. Dat is de crux van ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis. Tegelijkertijd met cytokine-activiteit, zijn er meer gespecialiseerde activiteiten die plaatsvinden tussen lokale synoviale cellen, vooral fibroblasten, en kraakbeen en botweefsel. Deze activiteit, gelokaliseerd in de marge van aangetaste gewrichten, veroorzaakt gewrichtsschade.
De lokale synoviale activiteit kan onafhankelijk werken en kraakbeen- en botvernietiging veroorzaken, gescheiden van algemene synoviale ontsteking. Het is gecompliceerd, maar de bottom line is dat progressieve gewrichtsschade kan optreden ondanks een goed gecontroleerde ontsteking.
Een woord van zeer wel.
Er zijn mensen met reumatoïde artritis die niet de gebruikelijke factoren of biomarkers hebben voor progressieve gewrichtsschade, maar toch hebben ze progressieve gewrichtsschade. Ik verwijs naar degenen die mogelijk negatief zijn voor reumafactor (seronegatief), negatief voor anti-CCP, of die een sed-snelheid of CRP hebben die niet significant verhoogd is. Er is vastgesteld dat er in dergelijke gevallen expressie en activering van MMP-3 (stromolysine-1) en MMP-1 (collagenase-1) is die bijdraagt aan progressieve gewrichtsschade. MMP-3 en MMP-1 zijn de matrix metalloproteïnasen (enzymen). Verhoogde serumniveaus van MMP-3 en MMP-1 zijn significant geassocieerd met ziekteactiviteit en kunnen ook voorspellend zijn voor radiologische gewrichtsschade en functionele achteruitgang.
