Onlangs zijn de resultaten gepubliceerd van een nieuw onderzoek, het Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial bij Type 2 Diabetes Mellitus Patiënten (EMPA-REG OUTCOME), gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. Bijna tegelijkertijd werden de resultaten gepresenteerd tijdens de bijeenkomst van de European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2015 en werden vele keren met een daverend applaus ontvangen van de vele aanwezige endocrinologen.
Hoewel deze studie alleen patiënten met diabetes type 2 heeft bestudeerd, denk ik dat deze resultaten een grote verandering in de beheersing van diabetes als geheel kunnen betekenen. Het onderzoek toonde niet alleen aan dat het medicijn, Empagliflozine, veilig is, maar het toonde ook aan dat het het potentieel heeft om cardiovasculaire uitkomsten snel en langdurig te verminderen. Het belang hiervan kan niet worden overschat, aangezien ongeveer 50% van de wereldwijde sterfgevallen door diabetes rechtstreeks te wijten zijn aan hart- en vaatziekten. Tot dit onderzoek was niet aangetoond dat één enkele diabetesmedicatie het cardiovasculaire risico en de algehele mortaliteit verminderde. Integendeel, van de grote hoeveelheid medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van diabetes is alleen aangetoond dat ze microvasculaire complicaties verminderen; namelijk de lange termijn complicaties van diabetes die kleine bloedvaten aantast. Deze omvatten klassiek retinopathie (schade aan het netvlies), nefropathie (schade aan de nieren) en neuropathie (schade aan de zenuwen).
Empagliflozine is een natrium-glucose co-transporter (SLGT-2) -remmer. Dit type medicijn verlaagt hoge bloedglucosespiegels door transporters te blokkeren, toepasselijk aangeduid als SGLT-2’s, wat leidt tot de reabsorptie van glucose uit de nieren in de bloedbaan. Als gevolg van deze blokkering, wordt suiker die anders zou kunnen leiden tot hoge bloedglucosemetingen in plaats daarvan door het toilet gespoeld.
Naast het voordeel van betere A1-waarden voor hemoglobine, leiden deze geneesmiddelen ook tot aanzienlijk gewichtsverlies en verlaging van de bloeddruk.
SGLT-2-remmers waren FDA goedgekeurd voor diabetes type 2 begin 2013 en omvatten medicijnen zoals Canagliflozine (Invokana), Dapagliflozin (Farxiga) en Empagliflozin (Jardiance).
Hoewel deze medicijnen nog niet zijn goedgekeurd voor type 1 diabetes, hebben kleine studies aangetoond dat SGLT-2-remmers ook de glykemische controle verbeteren en resulteren in aanzienlijk gewichtsverlies bij patiënten met type 1 diabetes. Ondanks een gebrek aan goedkeuring door de FDA voor deze indicatie, gebruiken veel endocrinologen al SGLT-2-remmers om hun patiënten met type 1-diabetes te behandelen.
In de EMPA-REG-OUTCOME-studie werden de belangrijkste ongunstige cardiovasculaire uitkomsten met 14% verminderd. Het nog opwindender nieuws was dat cardiovasculaire sterfte, dood door alle oorzaken en ziekenhuisopname voor hartfalen allemaal met meer dan 30% waren verminderd. De grote omvang van deze studie (meer dan 7000 patiënten!) Maakt kans een hoogst onwaarschijnlijke oorzaak van deze opmerkelijke resultaten.
Even overtuigend was de bevinding dat de verlaging van de sterfte en ziekenhuisopnamen al vroeg in het onderzoek begon. Dit impliceert dat de afname van de uitkomsten waarschijnlijk niet te wijten is aan verbeterde suikergehalten, bloeddrukmetingen of gewichtsverlies, omdat verwacht wordt dat de effecten van deze veranderingen zich op de lange termijn zullen manifesteren.
Daarom is er iets dat nog steeds mysterieus en waarschijnlijk multifactorieel is, wat leidt tot snelle veranderingen in de fysiologie.
De meest voor de hand liggende vraag in dit onderzoek is of dit een klasse-effect is, dat wil zeggen zouden alle SGLT-2-remmers vergelijkbare cardiovasculaire uitkomstgegevens opleveren in een onderzoek of is het effect beperkt tot Empagliflozine? Dit moet nog worden bepaald, maar ik heb er vertrouwen in dat soortgelijke onderzoeken met Canagliflozine en Dapagliflozine niet ver kunnen achterblijven. Blijf kijken!
