Botziekte na een orgaantransplantatie is een veel voorkomend probleem bij transplantatiepatiënten dan de meeste patiënten beseffen. Het is echter iets dat moet worden begrepen, bij voorkeur voor kiest men voor een orgaantransplantatie, zodat preventieve maatregelen kunnen worden genomen. Bij de kleinste vorm kan botziekte in dergelijke situaties botpijn veroorzaken, maar in extreme gevallen kan dit leiden tot fracturen.
Het is duidelijk dat dit de levenskwaliteit van een patiënt aanzienlijk zou beïnvloeden en ook het risico op overlijden zou kunnen verhogen.
Welke orgaantransplantaties leiden tot een verhoogd risico op botziekte?
Ondanks de rol van de nieren bij de botvorming, zijn het niet alleen patiënten met nierfalen (die een niertransplantatie krijgen) die een hoog risico lopen op botziekte en botbreuken. De meeste orgaantransplantatiepatiënten (inclusief ontvangers van nier-, hart-, long-, lever- en beenmergtransplantaten) kunnen complicaties ontwikkelen, waaronder fracturen, botpijn, osteoporose, enz. De risico’s kunnen echter variëren op basis van het betrokken orgaan. Bijvoorbeeld, de frequentie van fracturen bij ontvangers van niertransplantaten kan overal van 6 tot 45 procent zijn, in tegenstelling tot 22 tot 42 procent voor ontvangers van hart-, long- of levertransplantaties.
Hoe groot is het risico op botziekte na orgaantransplantatie?
Zoals hierboven vermeld, varieert de incidentie door het orgaantransplantaat.
Een retrospectief onderzoek van 86 patiënten die niertransplantaties kregen, ontdekte dat ontvangers in de eerste 10 jaar na het krijgen van een nier een vijfvoudige toename van het risico op fracturen hadden, in tegenstelling tot de gemiddelde persoon. Zelfs na 10 jaar follow-up was het risico nog steeds tweevoudig. Dit suggereert dat het verhoogde risico op fracturen langdurig blijft na niertransplantatie.
Fracturen zijn echter slechts één extreem voorbeeld van botziekte na een orgaantransplantatie. Osteoporose is ook een veel voorkomend verschijnsel. We zien dit bij verschillende soorten orgaantransplantaties met variërende frequentie-nier (88 procent), hart (20 procent), lever (37 procent), long (73 procent) en beenmerg (29 procent van de transplantaatontvangers).
Hoe lang duurt het voordat botproblemen worden ontwikkeld na transplantatie?
Een verrassend kenmerk van botverlies na transplantatie is hoe snel patiënten hun botmassa verliezen. Lung-, nier-, hart- en levertransplantatiepatiënten kunnen binnen de eerste 6 tot 12 maanden na orgaantransplantatie 4 tot 10 procent van hun botmineraaldichtheid (BMD) verliezen. Om dit beter te beoordelen, vergelijk deze statistiek met de snelheid van botverlies bij een postmenopauzale osteoporotische vrouw, die slechts 1 tot 2 procent per jaar is!
Wat zijn de oorzaken van botverlies en fracturen bij mensen die orgaantransplantaties ontvangen?
Als men het vanuit een simplistisch standpunt bekijkt, is het botverlies bij mensen die orgaantransplantaties ontvangen het gevolg van factoren die vóór de orgaantransplantatie bestaan , evenals snel botverlies dat optreedt na orgaantransplantatie.
Generieke risicofactoren die botverlies verhogen en voor vrijwel iedereen gelden, zijn hier duidelijk ook relevant.
Deze omvatten:
- Vitamine D-tekort
- Roken
- Diabetes
- Geavanceerde leeftijd
Maar laten we eens kijken naar specifieke risicofactoren op basis van het betrokken orgaanfalen:
Pre-transplantatierisicofactoren
Risicofactoren bij patiënten met een gevorderde nierziekte onder meer:
- Vitamine D-tekort
- Veelvuldig gebruik van steroïden (die botverlies veroorzaken), als een behandeling voor verschillende nierziekten
- Hoge zuurwaarden in het bloed, metabole acidose
- Hoge niveaus van parathyroïde hormoon in het bloed (secundaire naam) hyperparathyreoïdie), wat leidt tot versneld calciumverlies uit het bot
Risicofactoren bij patiënten met een leverziekte zijn onder meer:
- ondervoeding, vaak gezien bij patiënten met leverfalen
- cholestase
- lage testosteronniveaus of hypogonadisme
Risicofactoren bij patiënten met een longziekte zijn onder meer:
- Veelvuldig gebruik van steroïden voor de behandeling van longaandoeningen, zoals COPD of astma
- Roken, een belangrijke risicofactor voor osteoporose en botverlies
- Hoge zuurwaarden, vanwege het vasthouden van kooldioxide in het bloed
Risicofactoren bij patiënten met hartaandoeningen zijn onder meer:
- Veelvuldig gebruik van waterpillen of diuretica, die calciumverlies van het bot kunnen veroorzaken. Voorbeelden hiervan zijn medicijnen zoals furosemide en torsemide.
- Verminderde lichaamsbeweging, een veel voorkomend kenmerk bij patiënten met hartaandoeningen
Risicofactoren na transplantatie
Pre-transplantatierisicofactoren die botverlies veroorzaken, blijven meestal tot op zekere hoogte bestaan, zelfs na orgaantransplantatie. Er zijn echter bepaalde nieuwe risicofactoren in het spel nadat een patiënt met orgaanfalen een nieuwe orgaantransplantatie heeft gekregen. Deze factoren omvatten:
- Steroid gebruik: nadat patiënten een orgaantransplantatie hebben gekregen, hebben ze medicijnen nodig om hun immuunsysteem te onderdrukken om het nieuwe orgaan te "weigeren". Steroïden zijn waarschijnlijk een van deze medicijnen. Helaas verminderen steroïden nieuwe botvorming door het remmen van een bepaald type botcellen dat ‘osteoblast’ wordt genoemd. Ze verhogen ook het botverlies door een ander soort cel genaamd "osteoclast" te stimuleren. Met andere woorden, als je steroïden gebruikt, verbrand je de kaars aan beide kanten. Er zijn andere mechanismen die invloed hebben op steroïden, die buiten het bestek van dit artikel vallen (iets dat verhoogde opregulatie van Receptor Activator of Nuclear Factor kappa-B wordt genoemd) dat botverlies zal veroorzaken.
- Calcineurineremmer gebruiken: net als steroïden zijn dit een andere veel voorkomende categorie medicijnen die worden gebruikt bij het voorkomen van transplantaatafstoting. Deze medicijnen omvatten cyclosporine, tacrolimus, enz. Deze kunnen een verhoogd botverlies veroorzaken, maar zullen ook het vermogen van de nieren om vitamine D om te zetten in een bruikbare vorm (wat essentieel is voor botvorming), iets dat activering wordt genoemd, belemmeren.
Hoe diagnosticeert u botziekte bij patiënten die een orgaantransplantatie ontvangen?
De "gouden standaard" -test om de aanwezigheid van botziekte bij ontvangers van een transplantaat te beoordelen, is een biopsie van de botten, waarbij een naald in het bot steekt en deze onder een microscoop wordt bekeken om een diagnose te stellen. Omdat de meeste patiënten geen grote fans zijn van het vasthouden van dikke naalden in hun botten, worden niet-invasieve tests gebruikt voor de eerste beoordeling. Hoewel de welbekende DEXA-scan (gebruikt om de botmineraaldichtheid te bepalen) een veelvoorkomende test is die wordt gebruikt om de botgezondheid in de algemene populatie te beoordelen, is het vermogen om het risico op fracturen in de orgaantransplantatiepopulatie te voorspellen niet bewezen. Vanuit praktisch standpunt bekeken, wordt de test nog steeds voorgeschreven en aanbevolen door grote organisaties zoals de American Society of Transplantation en KDIGO.
Andere ondersteunende of aanvullende tests omvatten tests voor markers van botafbraak zoals serumosteocalcine en botspecifieke alkalische fosfatasespiegels. Zoals de DEXA-scan, is geen van deze onderzocht in hun vermogen om het fractuurrisico bij transplantatiepatiënten te voorspellen.
Behandeling van botziektes bij orgaantransplantatiepatiënten
Algemene maatregelen zijn van toepassing op de algemene bevolking, net zoveel als voor transplantatie-ontvangers. Deze omvatten gewicht-dragende oefening, stoppen met roken, voedingswaarde begeleiding met calcium en vitamine D-suppletie.
Specifieke maatregelen zijn gericht op risicofactoren die specifiek zijn voor ontvangers van organenoverdracht en omvatten:
- Vermijden van steroïden, indien mogelijk, als onderdeel van de cocktail van geneesmiddelen die worden gebruikt om transplantaatafstoting te voorkomen. Dit moet echter worden afgewogen tegen een verhoogd risico op afstoting van organen.
- Een veel gebruikte categorie medicijnen die vaak voor dit probleem wordt aanbevolen, is ‘bisfosfonaten’, die worden gebruikt voor het voorkomen en behandelen van door steroïden veroorzaakt botverlies bij de algemene bevolking. Hoewel sommige onderzoeken hebben aangetoond dat deze medicijnen effectief zijn bij het voorkomen en behandelen van botverlies na transplantatie, heeft geen van de gegevens bewezen dat bisfosfonaten het risico op echte fracturen kunnen verminderen.
