Vitamine C bij leukemie en lymfoom

vrije radicalen, enzym TET2, genetische veranderingen, niet goed, onze omgeving

Als je denkt aan stress, kan je geest zich wenden tot schema’s, deadlines, tests, relaties of andere uitdagingen waarmee een persoon in het leven te maken kan krijgen. De wereld van vandaag heeft geen tekort aan potentieel stressvolle stimuli.

En toch reageert niet iedereen op dezelfde manier op deze omgevingsinvloeden. De bronnen van individuele variatie zijn waarschijnlijk talrijk, deels als gevolg van ons vermogen om het hoofd te bieden aan en adaptief te reageren op onze omgeving.

Er is ook een cellulair equivalent van stress. Net zoals we onze omgeving soms bijzonder stressvol vinden, kan de omgeving van de cel verschillende soorten stressvolle triggers bevatten – bijvoorbeeld een schadelijke molecule in de omringende vloeistof, of een onvermogen om de interne cellulaire moleculen goed te verwerken.

Als u denkt aan met name kankercellen, associeert u ze mogelijk niet meteen met een onderliggende kwetsbaarheid voor stress. Kankercellen worden vaak beschreven met termen als ‘onoverwinnelijk’ en ‘onsterfelijk’ in die zin dat ze zich zonder beperkingen lijken voort te planten en te verspreiden. Het blijkt echter dat kankercellen in het bijzonder met veel stress werken, oxidatieve stress. En vitamine C kan een belangrijke rol spelen als het gaat om bepaalde enzymen die cellen helpen reageren op stress.

Wat is oxidatieve stress?

Oxidatieve stress is, in eenvoudige termen, een onevenwichtigheid in de cellulaire omgeving.

Naarmate het concept verder wordt ontwikkeld, kan deze onevenwichtigheid worden gezien als een ongelijke strijd tussen de productie van een schadelijke vijand (vrije radicalen) en het vermogen van het lichaam om de schadelijke effecten van deze vijand (via antioxidanten) tegen te gaan.

Je hebt misschien geleerd over vrije radicalen in de chemie: officieel worden ze gedefinieerd als ongeladen moleculen die meestal zeer reactief en van korte duur zijn, met ongepaarde elektronen.

Bijvoorbeeld, zuurstofmoleculen door het hele lichaam splitsen zich soms in enkele zuurstofatomen, elk met ongepaarde elektronen.

Elektronen willen in paren zijn, dus zoeken deze ongelijke atomen, die nu vrije radicalen worden genoemd, naar andere elektronen die deel uitmaken van het lichaam, bijna als roofdieren, om te paren met een elektron dat behoort tot een ander molecuul in het lichaam. Dit is oxidatieve stress, en het veroorzaakt schade aan cellen, hun membranen, eiwitten en DNA.

Waarom opereren kankercellen meestal onder een hoog niveau van oxidatieve stress? Welnu, vaak hebben deze cellen bij de basislijn een hoog niveau van vrije radicalen, om te beginnen voordat ze zelfs kanker worden. Wanneer een cel steeds meer stappen zet om kanker te worden, veranderen de dingen vaak in termen van hoe die cel zijn eigen metabolisme leidt, mogelijk resulterend in nog hogere niveaus van vrije radicalen.

Normaal gesproken is er een balans tussen productie van vrije radicalen en eliminatie. Er zijn twee verschillende "teams", waarbij één team vrije radicalen produceert, zoals superoxide-anion (O2-), waterstofperoxide (H2O2), hydroxylradicalen (OH-), enz., En het andere team biedt antioxidatieve afweermechanismen [superoxide dismutase ( SOD), catalase (CAT), glutathion peroxidase (GPx), etc.].

Wanneer de vijand van vrije radicalen niet goed is vervat en / of geëlimineerd, kan dit leiden tot celbeschadiging, verlies van functie en integriteit van het celmembraan, evenals DNA-schade, die mogelijk schadelijke genetische veranderingen en niet-gereguleerde celgroei bevorderen. Dit laatste effect staat bekend als genetische instabiliteit en kan brandstof toevoegen aan het vuur in verband met de kwaadaardige reis van de cel.

Vrije radicalen en oxidatieve stress worden ook geassocieerd met een aantal menselijke ziekten naast kanker, waaronder hartaandoeningen, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en meer. Er is ook een verband met veroudering, met de geleidelijke accumulatie van schade door vrije radicalen.

Stoffen die vrije radicalen genereren, zijn te vinden in onze omgeving, inclusief het voedsel dat we eten, maar ze komen ook in ons lichaam voor als natuurlijke metabolismeproducten.

Hoe kunnen stoffen zoals vitamine C beschermen tegen kanker?

Vitamine C is geprobeerd in verschillende onderzoeken naar de behandeling en preventie van kanker; resultaten geven echter nog steeds niet altijd een duidelijk beeld. Antwoorden op de vraag naar de rol van vitamine C bij kankerpreventie en -behandeling kunnen afhankelijk zijn van de specifieke maligniteit en de dosis vitamine C, naast andere factoren.

Bij lage concentraties heeft vitamine C een antioxiderende rol, waardoor oxidatie wordt voorkomen. Antioxidant voedsel, rijk aan ascorbinezuur (vitamine C), carotenoïden (vitamine A) en tocoferol (vitamine E), selenium en flavonoïden, worden aanbevolen vanwege hun antagonistische werking van remming van oxidatie en productie van vrije radicalen.

Hoge vitamine C-spiegels kunnen echter de productie van ATP (gegenereerd door mitochondria) verhogen, waardoor geprogrammeerde celdood wordt geïnduceerd in tumorcel-experimenten, via een pro-oxidant-mechanisme.

Studies tonen dosisafhankelijke anti-kankeractiviteit die verschillende cellulaire processen beïnvloedt, waaronder geprogrammeerde celdood, de cellulaire groeicyclus en celsignalering, met verhoogde kankerceldood in laboratoriumexperimenten die kankercellen behandelden met mitoxantron (een chemotherapiemedicijn) samen met vitamine C.

Zal er een rol zijn voor hooggedoseerde vitamine C bij leukemie?

Tot nu toe hebben sommige studies activiteit tegen een breed scala aan kankers gesuggereerd, maar andere studies hebben gesuggereerd dat vitamine C chemotherapie mogelijk minder effectief zou maken.

Het korte antwoord op de bovenstaande vraag is "misschien" en ook "het kan afhangen van de leukemie." Het kan belangrijk zijn om vanuit verschillende hoeken naar vitamine C te kijken voordat conclusies worden getrokken over het gebruik ervan bij een bepaalde kanker, maar sommige eerste bevindingen van laboratoriumonderzoek naar hematologische maligniteiten zijn bemoedigend.

Een studie uit 2017 over het effect van vitamine C op leukemiecellen werd gepubliceerd in het tijdschrift "Cell". In de inleiding meldden de auteurs dat het bewijs voor vitamine C als een effectieve behandeling voor kanker tot nu toe controversieel is gebleven.

Vitamine C kan invloed hebben op enzymen Belangrijk bij leukemie

In het bijzonder bestudeerde deze groep onderzoekers genetische veranderingen in een enzym genaamd Tet (Ten Eleven Translocation) methylcytosine dioxygenase 2 of TET2. Ze vonden interessante interacties met vitamine C en deze enzym-interacties die de werkzaamheid van bepaalde kankerbehandelingen leken te verbeteren. Dit was een dierstudie, dus de implicaties voor mensen zijn nog niet bekend, maar de resultaten waren provocerend.

In het lichaam ontstaan ​​nieuwe bloedcellen uit speciale cellen in het beenmerg die hematopoietische stamcellen worden genoemd. Eerdere studies hebben aangetoond dat het TET2-enzym ervoor kan zorgen dat deze stamcellen opgroeien tot gezonde, volwassen, normale bloedcellen – cellen die op dezelfde manier afsterven als elke andere normale cel. In tegenstelling daarmee rijpen stamcellen bij leukemie niet goed, maar dupliceren zichzelf, vermenigvuldigend in schadelijke klonen van copycat-stamcellen.

Het effect van dergelijke ongecontroleerde leukemie-stamcelgroei is om te voorkomen dat het lichaam genoeg van de normale, gezonde bloedcellen (bijv. Neutrofielen, lymfocyten) produceert die ons immuunsysteem nodig heeft om infecties te bestrijden; een verminderde aanvoer van nieuwe rode bloedcellen kan ook leiden tot bloedarmoede. Dus een gevoeligheid voor infecties en zaken als zwakte of bleekheid van bloedarmoede kunnen vaak behoren tot de tekenen en symptomen van leukemie.

Welnu, in sommige gevallen van leukemie is er een genetische verandering of mutatie opgetreden die resulteert in een versie van het enzym TET2 die niet goed werkt. Zo onderzocht de studie in 2017 manieren waarop dit enzym, TET2, kan worden gestimuleerd om zijn werk te doen, en met name of vitamine C al dan niet kan worden gebruikt in deze poging om de productie van gezonde bloedcellen te herstellen.

Onderzoekresultaten van vitamine C TET2

Onderzoekers die muizen genetisch hebben gemanipuleerd om het enzym TET2 te inactiveren, en zij ontdekten dat wanneer TET2 werd uitgeschakeld, de stamcellen defect begonnen te raken, en toen ze het gen weer activeerden, waren deze storingen omgekeerd.

Bij leukemie en andere bloedziekten die kunnen worden beïnvloed door genetische veranderingen die van invloed zijn op het TET2-enzym, is slechts één van de twee kopieën van het TET2-gen veranderd. Onderzoekers keken dus naar de vraag of vitamine C in staat zou zijn om de slechte, veranderde of gemuteerde kopie van het gen goed te maken door de activiteit van de kopie die nog steeds normaal functioneerde te stimuleren. Ze ontdekten dat met vitamine C, er een boost was aan een genetisch mechanisme dat de TET2-functie herstelde.

PARP-remmers zoals olaparib zijn geneesmiddelen die worden bestudeerd voor mogelijk gebruik bij verschillende soorten bloedkankers en leukemie. In deze studie combineerden onderzoekers vitamine C met PARP-remmers in hun diermodel om de interactie te bestuderen. Ze vonden dat de combinatie beter werkte, waardoor het nog moeilijker werd voor de leukemische stamcellen om zichzelf te vernieuwen.

Hoe zit het met vitamine C bij lymfoom?

Net als bij de bevindingen in leukemie, bevindt het onderzoek zich momenteel in de pre-klinische fase, wat betekent dat wat we weten afkomstig is van testen van cellen en dieren in laboratoria, maar niet van individuen in klinische onderzoeken.

Niettemin zijn er op basis van deze preklinische gegevens redenen om aan te nemen dat bevindingen met betrekking tot TET2 en vitamine C mogelijk toepasbaar zijn op ten minste enkele gevallen van lymfoom.

Bij lymfoom worden TET2-mutaties het meest aangetroffen in de T-cel lymfomen. In één lymfoomsubtype, angioimmunoblastisch T-cellymfoom, kan TET2 in maar liefst 76 procent van de patiënten worden gemuteerd. De TET2-mutatiesnelheid is ook hoog bij 38 procent van de patiënten met perifeer T-cellymfoom-niet anders gespecificeerd, volgens een studie van Lemonnier en collega’s en 13 procent bij diffuus grootcellig B-cellymfoom.

Een woord uit het goede detail

Terwijl wetenschappers de gegevens over vitamine C en de mogelijke rol ervan bij de preventie en behandeling van bepaalde soorten kanker op een rijtje zetten, is het van belang om gematigd te zijn in het consumeren van deze vitamine. Te veel van het goede is nog niet altijd een goede zaak. En het is altijd het beste om uw arts te raadplegen bij het starten van een aanvullend regime dat uw behandeling zou kunnen verstoren.

Niets van het bewijs suggereert dat supplementeren met vitamine C alleen, boven wat wordt aanbevolen, beschermende of anderszins gunstige resultaten bij leukemie of lymfoom zal bereiken, en dergelijke zelfexperimenten kunnen in bepaalde gevallen zelfs schade veroorzaken.

In eerdere onderzoeken is aangetoond dat patiënten met hematologische maligniteiten deficiënt kunnen zijn in vitamine C. Het corrigeren van bestaande vitamine C-deficiëntie kan dus de beste plaats zijn om te beginnen.

Like this post? Please share to your friends: