De FDA heeft voor de eerste keer een gentherapiebehandeling goedgekeurd – een historische stap in de geschiedenis van de geneeskunde. De nieuwe behandeling-Kymriah (tisagenlecleucel) – gebruikt gemodificeerde T-cellen om strijd te leveren tegen leukemie.
De goedkeuring van Kymriah dient als een voorbode voor de goedkeuring van andere vormen van gentherapie die kanker en andere ernstige ziekten bestrijden met een nieuwe en opwindende aanpak: het herprogrammeren van het lichaam door kunstmatige middelen.
Cel-gebaseerde gentherapie
Cel-gebaseerde gentherapie verwijst naar de praktijk van het introduceren van nieuw genetisch materiaal in een specifieke celpopulatie en het vervolgens opnieuw introduceren van deze gemodificeerde cellen in het lichaam. Eenmaal in het lichaam kunnen deze nieuwe cellen eiwitten produceren die helpen bij het bestrijden van kanker of andere ernstige ziekten.
Kymriah omvat de introductie van genetisch gemodificeerde T-cellen – een type lymfocyt of witte bloedcel – in het lichaam. Deze gemodificeerde T-cellen herkennen en vallen leukemiecellen aan.
Gentherapie verdient de voorkeur boven chemotherapie omdat gentherapieën minder toxisch zijn. Chemotherapie beïnvloedt het hele lichaam en veroorzaakt lichaamsbrede bijwerkingen. Met celgebaseerde gentherapie worden opnieuw gemanipuleerde cellen plaatselijk geïnfuseerd en vechten tumoren specifiek.
Kymriah is niet alleen een vorm van gentherapie, maar ook een immunotherapeutisch middel. Immunotherapie maakt gebruik van de kracht van het immuunsysteem om ziekten te behandelen.
Kymriah uitgelegd
In technische bewoordingen is Novartis Kymriah een experimentele chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie die wordt gebruikt voor de behandeling van recidiverende of ongevoelige (d.w.z. resistente tot behandeling) B-cel acute lymfoblastische leukemie.
Kymriah is een aangepaste vorm van immunotherapie waarbij de eigen T-cellen van een patiënt eerst worden verzameld en vervolgens naar een productiecentrum worden gestuurd.
De T-cellen worden geoogst met behulp van een procedure genaamd leukapharese.
In het productiecentrum worden deze T-cellen zodanig gemodificeerd dat ze een gen bevatten dat codeert voor CAR-expressie. Deze gemodificeerde cellen worden vervolgens opnieuw in de patiënt ingebracht. Eenmaal in het lichaam richten CARs zich op een specifiek antigeen, CD19 genaamd, dat zich op het oppervlak van leukemiecellen bevindt en deze kankercellen doodt. Eenmaal in het bloed groeien en wijzigen deze gemodificeerde T-cellen om kanker binnen twee of drie weken uit te roeien.
Deskundigen van de FDA baseerden hun goedkeuring van Kymriah op een enkel onderdeel van een fase II klinisch onderzoek waarin 63 kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie een enkele dosis van de behandeling ontvingen. Van deze deelnemers ging 83 procent na drie maanden in remissie. Bovendien bleef 75 procent na zes maanden ziektevrij. Belangrijk is dat Kymriah door de FDA de Priority Review en Breakthrough Therapy-aanduidingen heeft gekregen.
Acute lymfoblastische leukemie is een kanker van het beenmerg en het bloed. Het zorgt ervoor dat het lichaam abnormale lymfocyten maakt. Deze abnormale bloedcellen verdringen snel gezonde bloedcellen in het beenmerg. We hebben onze bloedcellen nodig om te overleven.
Wanneer het aantal normale bloedcellen dramatisch afneemt, kan de dood volgen.
Hoewel oudere volwassenen ALLEN kunnen ontwikkelen, is het vooral een ziekte van kinderen. Ongeveer 90 procent van de kinderen met ALL gaat na de behandeling in remissie. Kymriah is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten jonger dan 25 jaar en heeft kanker die is teruggekeerd of kanker die resistent is tegen behandeling.
Bezorgdheid over Kymriah
Eén over het negatieve neveneffect van elk type therapie van monoklonale antilichamen is het cytokine-release-syndroom, een infusiereactie die ook cytokine-storm wordt genoemd. Cytokines zijn kleine eiwitten die worden afgescheiden door cellen en die effecten hebben op andere cellen.
Bij de meeste mensen zijn de symptomen van cytokine-afgifte syndroom mild of matig en gemakkelijk te behandelen. Deze symptomen omvatten:
- lage bloeddruk
- vermoeidheid
- tachycardie
- hoofdpijn
- koorts
- misselijkheid
- rillingen
- uitslag
- krassend keel
- moeite met ademhalen
Patiënten met bloedkankers, zoals ALL, lopen echter een hoger risico om een ernstige cytokine-storm te ontwikkelen met levensbedreigende symptomen. Om deze reden moeten infusies plaatsvinden in centra met groot volume die zijn opgeleid om ernstige complicaties zoals cytokine-storm te beheersen.
Tot slot wordt verwacht dat Kymriah ongeveer $ 500.000 zal kosten. Desondanks is behandeling met Kymriah nog steeds goedkoper dan een beenmergtransplantatie, die vaak wordt gebruikt bij de behandeling van leukemie.
Een woord van heel dichtbij
Refractair of relapsing ALL is een dodelijke ziekte. De goedkeuring van Kymriah biedt hoop voor een paar honderd jongeren in de Verenigde Staten die geen behandelingsmogelijkheden meer hebben. Het is effectief gebleken in klinische studies. De klinische onderzoeken waren echter van beperkte duur en het valt nog te bezien of Kymriah levenslange remissies kan veroorzaken.
In algemene termen luidt de goedkeuring door de FDA van een vorm van gentherapie voor het eerst een nieuw tijdperk van geneeskunde in: een tijdperk waarin we onze cellen kunnen herprogrammeren om kanker en andere dodelijke ziekten te bestrijden.
