Epclusa (sofosbuvir en velpatasvir) is een geneesmiddel met een vaste dosiscombinatie dat wordt gebruikt voor de behandeling van chronische hepatitis C (HCV) -infecties. De twee geneesmiddelen die Epclusa bevatten werken door het blokkeren van zowel een enzym (RNA-polymerase) als een eiwit (NS5A) dat van vitaal belang is voor de replicatie van het virus.
Overzicht
Epclusa is in juni 2016 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij volwassenen van 18 jaar en ouder en is de eerste direct werkende agent die alle zes de belangrijkste HCV-genotypen kan behandelen.
Epclusa is geschikt voor zowel voorheen onbehandelde (behandelingsnaïeve) patiënten als voor patiënten met gedeeltelijke of geen respons op eerdere HCV-therapie (eerder behandeld).
Epclusa kan worden gebruikt bij personen die gediagnosticeerd zijn met cirrose, hoewel het wordt aanbevolen ribavirine gelijktijdig toe te dienen in gevallen van gedecompenseerde cirrose (d.w.z. wanneer de lever niet langer functioneert). Epclusa is naar verluidt genezingstarieven die in sommige groepen 100% naderen, terwijl de werkzaamheid bij personen met gedecompenseerde cirrose naar verluidt oplopen tot 94%.
Epclusa werd vrijgegeven voor een gemiddelde groothandelsprijs van $ 74.760, of $ 890 per pil voor een behandelingsduur van 12 weken.
Preventie van hepatitis C
Ongeveer 75 procent van de Amerikanen met HCV hebben genotype 1, terwijl 20 tot 25 procent genotypes 2 of 3 hebben. Hoewel slechts een klein aantal mensen in de VS is geïnfecteerd met genotypes 4, 5 of 6, blijven ze de overheersende spanningen in het Midden-Oosten, zuidelijk Afrika en Azië.
In Egypte, het land met de grootste HCV-populatie, wordt bijna één op de zeven mensen (14,5 procent) geïnfecteerd geacht.
Onder mensen die met hiv leven, loopt het co-infectiepercentage van HCV op tot 30 procent in de Verenigde Staten en Europa. Wereldwijd is de totale last van een co-infectie met hiv / HCV ongeveer 4-5 miljoen mensen, oftewel tussen de 10 en 15 procent.
Van deze populatie worden HCV-therapieën als essentieel beschouwd met hogere percentages van naast elkaar bestaande leverinsufficiëntie. Epclusa’s werkzaamheid bij de behandeling van alle belangrijke HCV-genotypen maakt het een bijzonder belangrijk geneesmiddel vanuit een mondiaal perspectief, met slechts een paar contra-indicaties voor behandelingen. (Zie "Contra-indicaties en overwegingen" hieronder)
Dosering
Dosering is één tablet (400 mg sofosbuvir / 100 mg velpatasvir) die dagelijks wordt ingenomen, met of zonder voedsel. Epclusa-tabletten hebben een roze ruitvormige en filmomhulde laag met aan de ene kant "GSI" en aan de andere kant "7916".
Voorschrijven van aanbevelingen
Epclusa wordt voorgeschreven voor een periode van 12 weken voor personen met chronische HCV-infectie, met of zonder gecompenseerde cirrose (waarbij de lever nog steeds functioneel is). Bij personen met gedecompenseerde cirrose is Epclusa voorgeschreven voor een cursus van 16 weken in combinatie met het geneesmiddel ribavirine.
Vaak voorkomende bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen die gepaard gaan met het gebruik van Epclusa (die bij ten minste 5 procent van de patiënten voorkomen) zijn:
- Hoofdpijn
- Vermoeidheid
- Misselijkheid
- Zwakte en verlies van energie
- Slapeloosheid
- Prikkelbaarheid
Bij klinisch onderzoek kant de effecten werden over het algemeen als laag ingeschaald, waarbij minder dan 1 procent van de deelnemers de behandeling staakte als gevolg van ongunstige drugsgebeurtenissen.
Bij patiënten met gedecompenseerde cirrose worden bloedarmoede en diarree ook vaak gemeld. Klinisch onderzoek suggereerde dat bijwerkingen geassocieerd met Epclusa en ribavirine, hoewel gebruikelijk, meestal mild tot matig waren, waarbij slechts 5 procent van de deelnemers de therapie staakte als gevolg van ongunstige drugsgebeurtenissen.
Geneesmiddelinteracties
Het volgende moet ook worden vermeden bij gebruik van Epclusa:
- Antikankermedicatie: Hycampin
- Anticonvulsiva: Tegretol, Dilantin, Trileptal, fenobarbital
- Anti-tuberculose medicatie: Mycobutin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin, Priftin
- HIV medicatie: Sustiva (efavirenz), versterkte Aptivus (tipranavir / ritonavir)
- Kruidensupplementen: Sint Janskruid
Contra-indicaties en overwegingen
Het anti-aritmie medicijn Codarone (amiodaron), gebruikt om onregelmatige hartslag te behandelen, is niet aanbevolen voor gebruik met Epclusa tenzij medisch noodzakelijk geacht. Het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen kan resulteren in een ernstige vertraging van het hart (bradycardie), waarvan het effect nog steeds niet volledig wordt begrepen. Als het wordt toegediend, wordt hartbewaking sterk aanbevolen.
Protonpompremmers zijn over het algemeen niet aanbevolen voor gebruik met Epclusa tenzij medisch noodzakelijk geacht. In dergelijke gevallen dient Epclusa 4 uur vóór de protonpompinhibitor-dosis met voedsel te worden ingenomen.
Bij personen die gelijktijdig met HIV besmet zijn en het geneesmiddel tenofovir gebruiken (te vinden in Truvada, Atripla, Complera en Stribild), dient extra voorzichtig te worden gehandeld bij het voorschrijven van Epclusa. Wanneer Epclusa samen wordt gebruikt, kan het de aan de nieren gerelateerde toxiciteiten verhogen die geassocieerd zijn met het gebruik van tenofovir. Regelmatige renale monitoring wordt aanbevolen.
Antacida (op aluminium- of magnesiumbasis) moeten afzonderlijk 4 uur vóór of na een Epclusa-dosis worden ingenomen, terwijl H2-receptorremmers (ook H2-blokkers) gelijktijdig met Epclusa of 12 uur na elkaar moeten worden ingenomen.
De dosering van de statinegeneesmiddelen Lipitor (avorvastatine) en Crestor (rovustatin) moet mogelijk worden verlaagd als het naast Epclusa wordt voorgeschreven, omdat het koppelen van deze geneesmiddelen zowel de concentratie als de bijwerkingen van de cholesterolverlagende medicatie kan verhogen.
Hoewel er geen contra-indicatie is voor het gebruik van Epclusa tijdens de zwangerschap, zijn er weinig klinische gegevens bij de mens beschikbaar. Dierstudies naar het gebruik van zowel sofosbuvir als velpatasvir hebben echter geen effect op de foetale ontwikkeling aangetoond. Tijdens de zwangerschap wordt gespecialiseerde raadpleging aanbevolen om de urgentie van de Epclusa-therapie te beoordelen, met name om onmiddellijk te beginnen of te wachten tot na de bevalling.
Het wordt aanbevolen om alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd maandelijks te controleren op zwangerschap tijdens de behandeling. Het wordt ook aanbevolen dat zowel de vrouw als haar mannelijke partner ten minste twee niet-hormonale anticonceptiemethoden krijgen en dat ze worden gebruikt in de loop van de therapie en gedurende zes maanden daarna.
