Acute myeloïde leukemie

Acute myeloïde leukemie (AML) is een vorm van kanker die initieel in het beenmerg begint, waar bloedcellen worden aangemaakt en zich vervolgens snel naar de bloedcellen zelf verplaatst. Van daaruit kan de kanker zich uitbreiden naar andere delen van het lichaam, waaronder de lever, de milt, de huid, de hersenen en het ruggenmerg.

AML treft ongeveer een miljoen mensen per jaar en leidt tot wel 150.000 doden.

Alleen al in de Verenigde Staten worden tussen de 10.000 en 18.000 gevallen jaarlijks gediagnosticeerd.

In tegenstelling tot andere vormen van leukemie, die de neiging hebben om de jeugd te treffen, treft AML meestal volwassenen boven de 65. Onder deze leeftijdsgroep is de vijfjaarsoverleving relatief arm, rond de vijf procent zwevend. Cure tarieven onder jongere volwassenen hebben de neiging om beter met ergens tussen 25 procent tot 70 procent bereiken van volledige remissie na chemotherapie.

Ziekte Kenmerken

Leukemie is een diverse groep kankers die zowel bloedvormende weefsels als de bloedcellen zelf beïnvloeden. Hoewel de ziekte voornamelijk witte bloedcellen aantast, vallen sommige vormen van de ziekte andere celtypen aan.

In het geval van AML wordt de term "acuut" gebruikt omdat de kanker snel vordert, terwijl "myeloïde" verwijst naar zowel beenmerg als de specifieke soorten bloedcellen die beenmerg creëert.

AML ontwikkelt zich in een onrijpe bloedcel die bekend staat als een myeloblast.

Dit zijn de cellen die onder normale omstandigheden volwassen worden in volledig gevormde witte bloedcellen zoals granulocyten of monocyten. Met AML worden de myeloblasten echter effectief ‘bevroren’ in hun onvolgroeide staat, maar blijven ze ongecontroleerd vermenigvuldigen.

In tegenstelling tot normale cellen met een specifieke levensduur, zijn kankercellen in wezen ‘onsterfelijk’ en zullen ze zonder einde blijven repliceren.

Bij AML zullen de kankercellen uiteindelijk de normale cellen verdringen en zelfs interfereren met de ontwikkeling van nieuwe witte bloedcellen, rode bloedcellen (erythrocyten) en bloedplaatjes (trombocyten).

AML is anders dan zijn neef acute lymfatische leukemie (ALL), die een ander type witte bloedcel beïnvloedt dat bekend staat als een lymfocyt. Hoewel AML voornamelijk ouderen treft, valt ALL vooral kinderen tussen de leeftijd van twee en vijf jaar aan.

Vroege symptomen en symptomen

De symptomen van AML houden rechtstreeks verband met de verplaatsing van normale bloedcellen door kankerpatiënten. De afwezigheid van de normale bloedcellen kan een persoon kwetsbaar maken voor infecties en andere ziektes die het lichaam anders zou kunnen voorkomen.

Ter illustratie, witte bloedcellen staan centraal in het immuunsysteem. Rode bloedcellen daarentegen zijn verantwoordelijk voor het transporteren van zuurstof naar en het verwijderen van koolstofdioxide uit weefsels, terwijl bloedplaatjes de sleutel zijn tot de stolling van bloed.

De uitputting van een van deze cellen kan leiden tot een cascade van symptomen, vaak niet-specifiek en moeilijk te diagnosticeren. Voorbeelden hiervan zijn:

Een tekort aan witte bloedcellen kan het risico op infecties verhogen die niet verdwijnen. Deze omvatten symptomen die verband houden met het ontbreken van leukocyten (leukopenie) of neutrofielen (neutropenie).

Een tekort aan rode bloedcellen kan leiden tot bloedarmoede die zich kan manifesteren met symptomen van vermoeidheid, bleekheid, kortademigheid, hoofdpijn, duizeligheid en zwakte.
Een tekort aan bloedplaatjes kan leiden tot trombocytopenie en de ontwikkeling van bloedend tandvlees, overmatig blauwe plekken of bloedingen, of frequente of ernstige bloedneuzen.

Later stadium Symptomen

Naarmate de ziekte vordert, kunnen zich andere, meer treffende symptomen ontwikkelen. Omdat leukemiecellen groter zijn dan normale witte bloedcellen, lopen ze meer kans om vast te zitten in de kleinere bloedvaten van de bloedsomloop of om verschillende organen van het lichaam te verzamelen.

Afhankelijk van waar de blokkade optreedt, kan een persoon last hebben van:

Chloromas, een vaste verzameling cellen die zich tot een tumorachtige massa buiten het beenmerg kan ontwikkelen, een plaque-achtige uitslag of pijnlijke bloeding en ontsteking van het tandvlees
Leukostase, een medische noodsituatie waarbij de blokkade kan leiden tot symptomen die lijken op een beroerte
Sweet’s syndrome, een pijnlijke huiduitslag die voornamelijk voorkomt op armen, hoofd, benen en romp
Diepe veneuze trombose (DVT) waarin een ader wordt geblokkeerd, meestal in het been
Longembolie (PE), de verstopping van een slagader in de longen
Opgezette buik door de ophoping van cellen in de milt en lever
Meningealleukemie manifesterend met aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals hoofdpijn , braken, wazig zicht, toevallen, probleembalans en gevoelloosheid van het gelaat

Minder vaak kan AML de nieren, lymfeklieren, ogen of testikels beïnvloeden.

Oorzaken en risicofactoren

Er zijn een aantal risicofactoren verbonden met AML. Het hebben van één of zelfs meerdere van deze factoren betekent echter niet dat u leukemie krijgt. Tot op heden begrijpen we nog steeds niet volledig waarom sommige cellen plotseling kwaadaardig worden terwijl anderen dat niet doen.

Wat we wel weten, is dat kankers worden veroorzaakt door een genetische coderingsfout die soms kan optreden wanneer een cel zich deelt. We noemen dit een mutatie. Hoewel de grote meerderheid van de mutaties niet tot kanker leidt, zijn er soms momenten waarop een fout onbedoeld iets zal ‘uitschakelen’ dat een tumorsuppressorgen wordt genoemd en dat bepaalt hoe lang een cel leeft. Als dit gebeurt, kan een abnormale cel plotseling uit de hand lopen.

Er zijn een aantal risicofactoren die hiermee verband houden:

Roken
Beroepsblootstelling aan chemicaliën, met name aan benzeen
Bepaalde geneesmiddelen tegen kanker, inclusief cyclofosfamide, mechlorethamine, procarbazine, chloorambucil, melfalan, busulfan, carmustine, cisplatine en carboplatine
Hoge straling blootstelling, zoals bij radiotherapie door kanker
Bepaalde chronische bloedaandoeningen zoals myeloproliferatieve ziekte (MPS) of myelodysplastische syndromen (MDS)
Bepaalde aangeboren aandoeningen zoals het syndroom van Down, Fanconi-anemie en neurofibromatose type 1

Om onbekende redenen zijn mannen 67 procent meer kans op AML dan vrouwen.

Diagnose

Als AML wordt vermoed, begint de diagnose meestal met een lichamelijk onderzoek en een beoordeling van de medische en familiegeschiedenis van de persoon. Tijdens het onderzoek zal de arts goed letten op tekenen zoals uitgebreide bloeduitstortingen, bloedingen, infecties of afwijkingen in de ogen, mond, lever, milt of lymfeklieren. Een volledig bloedbeeld (CBC) zal ook worden uitgevoerd om eventuele afwijkingen in de bloedsamenstelling te identificeren.

Op basis van deze bevindingen kan de arts een aantal tests bestellen om de diagnose te bevestigen. Deze kunnen zijn:

Beenmergaspiratie waarbij beenmergcellen worden geëxtraheerd door een lange naald in een bot te steken, meestal rond de heup
Beenmergbiopsie waarbij een grotere naald diep in het bot wordt ingebracht om cellen te extraheren
Lumbaal punctie (spinale tap) waarbij een kleine naald tussen de botten van de wervelkolom wordt ingebracht om cerebrospinale vloeistof (CSF) te extraheren
Beeldvormingstests zoals röntgenstraling, echografie of computertomografie (CT) -scan
Perifeer bloeduitstrijkje waarin bloed onder de microscoop wordt onderzocht, meestal met kleurstoffen die niet alleen de leukemiecellen markeren, maar ook helpen differentiëren tussen AML en ALL
Flowcytometrie waarin defensieve eiwitten, AML-antilichamen genoemd, worden geïntroduceerd in een bloed- of CSF-monster om te bevestigen de aanwezigheid van AML-cellen
Cytogenetica waarin leukemiecellen worden "gekweekt" in het laboratorium en vervolgens onderzocht onder een elektronenmicroscoop om de specifieke mutaties te identificeren door hun chromosomale patt erns

Staging

Cancer Staging wordt uitgevoerd om te bepalen in hoeverre een kanker zich heeft verspreid. Dit helpt de arts om de juiste behandelingsmethode te bepalen, zodat de persoon niet onderbehandeld noch overbehandeld wordt. De enscenering helpt ook voorspellen hoe lang een persoon waarschijnlijk zal overleven na behandeling.

Omdat AML niet gepaard gaat met de vorming van een kwaadaardige tumor die wordt gezien bij andere soorten kanker, kan het niet worden geënsceneerd met de klassieke TNM-methode (tumor / lymfeklier / maligniteit).

Er zijn twee verschillende methodologieën die momenteel worden gebruikt om AML op te zetten: de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie van AML en de World Health Organization (WHO) classificatie van AML.

FAB-classificatie

De Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie is ontwikkeld in de jaren 70 en voert de ziekte uit op basis van het type en de rijpheid van de aangedane cel.

De reden voor de enscenering is eenvoudig: AML zal meestal een patroon volgen waarbij onrijpe myeloblasten de eerste cellen zijn die worden beïnvloed. Naarmate de ziekte vordert, zal het beginnen te myeloblasten in latere stadia van rijping beïnvloeden en vervolgens doorstromen naar witte bloedcellen (zoals monocyten en eosinofielen) rijpen voordat hij naar de rode bloedcellen (erytrocyten) en tenslotte megakaryoblasten (immature bloedplaatjes cellen).

Deze progressie geeft de patholoog de informatie die nodig is om te weten hoe ver de kanker is.

FAB staging varieert van M0 (voor de vroege AML) tot M7 (voor geavanceerde AML) als volgt:

M0: ongedifferentieerde acute myeloblastische leukemie
M1: acute myeloblastische leukemie met minimale rijping
M2: acute myeloblastische leukemie met rijping
M3: acute promyelocytische leukemie
M4: acute myeloïde leukemie
M4 eos: acute myeloïde leukemie met eosinofilie
M5: acute monocytische leukemie
M6: acute erythrocytisch leukemie
M7: acute megakaryoblastische leukemie

WHO Classification

De World Health Organization ontwikkelde een nieuw middel voor het classificeren van AML in 2008. In tegenstelling tot het FAB-systeem, houdt de WHO-classificatie rekening met de specifieke chromosomale mutaties die worden gevonden tijdens een cytogenetische analyse. Het is ook van invloed op de medische omstandigheden die de vooruitzichten (prognose) van het getroffen individu kunnen verbeteren of verslechteren.

De WHO systeem is veel dynamischer bij de beoordeling van de ziekte en kan grofweg worden verdeeld als volgt:

AML met terugkerende genetische afwijkingen (betekenend specifieke karakteristieke genetische mutaties)
AML met myelodysplasie veranderingen (dat wil zeggen de aanwezigheid van MDS MDP of andere myeloblastische stoornissen)
therapie-gerelateerde myeloïde neoplasmen (betekenis in verband met eerdere chemotherapie of radiotherapie)
myeloïde sarcoom (wat betekent AML vergezeld van een chloroma)
myeloïde proliferatie in verband met het syndroom van down
Blastic plasmacytoïde dendritische cel neoplasma (een agressieve vorm van kanker die wordt gekenmerkt door huidletsels)
AML anders ingedeeld (hoofdzakelijk zeventraps FAB systeem met twee extra ziekte classificaties)

behandeling

Als diagnose AML, de vorm en de behandelingsduur zal grotendeels worden bepaald door de fase van de kanker en de algemene gezondheid van het individu.

Meestal begint de behandeling met chemotherapie. Dit kan geneesmiddelen van de oudere generatie zijn die zowel kankercellen als niet-kankercellen kunnen treffen en nieuwere doelgerichte geneesmiddelen die alleen op de kankercellen werken.

Het standaard chemotherapie-schema wordt "7 + 3" genoemd omdat een chemotherapie-medicijn bekend als cytarabine wordt gegeven als een continue intraveneuze (IV) infusie gedurende zeven dagen, gevolgd door drie opeenvolgende dagen van een ander geneesmiddel dat bekend staat als anthracycline. Tot 70 procent van de mensen met AML bereikt remissie na de "7 + 3" -therapie.

Dat gezegd hebbende, waarschijnlijk zal een klein aantal leukemiecellen na chemotherapie blijven, wat in de meeste gevallen tot recidieven leidt. Om dit te voorkomen, zullen artsen permanente therapie voorschrijven op basis van de resultaten van de persoon na de behandeling en de gezondheidsstatus.

Bij personen met goede diagnostische indicatoren kan de behandeling slechts drie tot vijf kuren van intensieve chemotherapie omvatten, de zogenaamde geconsolideerde chemotherapie.

Voor degenen met een hoog risico op terugval, kunnen andere, meer agressieve behandelingen nodig zijn, waaronder een stamceltransplantatie als een donor kan worden gevonden. Minder vaak wordt een operatie of bestralingstherapie aanbevolen.

Omdat AML-chemotherapie vaak leidt tot ernstige immuunsuppressie, kunnen oudere patiënten de behandeling niet verdragen en krijgen ze in plaats daarvan minder intensieve chemotherapie of palliatieve zorg.

Overleving

De vooruitzichten voor een persoon die een AML-behandeling heeft ondergaan, kunnen aanzienlijk variëren, afhankelijk van het stadium van kanker op het moment van de diagnose. Maar er zijn nog andere factoren die de waarschijnlijke uitkomst kunnen voorspellen. Onder hen:

Personen met de diagnose MDS en MPD hebben een overlevingstijd variërend van negen maanden tot 11.8 jaar, afhankelijk van de ernst van de aandoening.
Bepaalde chromosomale mutaties die door cytogenetica worden geïdentificeerd, kunnen leiden tot vijfjaarsoverlevingspercentages van slechts 15 procent tot wel 70 procent.
Personen boven de 60 die verhoogde niveaus van lactaatdehydrogenase hebben (wat wijst op uitgebreide weefselschade) hebben over het algemeen slechtere resultaten.

Over het algemeen ligt het gemiddelde genezingspercentage van AML tussen 20 en 45 procent. Aanhoudende remissiepercentages zijn meestal het hoogst bij jongere mensen die de behandeling beter kunnen verdragen.

Een woord van Zeer goed

Als u de diagnose AML hebt gekregen, zult u te maken krijgen met emotionele en fysieke uitdagingen die wellicht moeilijk te overwinnen zijn. Ga niet alleen. Uw kansen op succes worden aanzienlijk verbeterd als u een ondersteunend netwerk opbouwt dat bestaat uit dierbaren, gezondheidswerkers en anderen die kanker hebben doorgemaakt of die een behandeling tegen kanker ondergaan.

Zelfs nadat u een behandeling hebt ondergaan, kan de angst voor een terugval nog maanden of zelfs jaren duren. Met ondersteuning zult u deze zorgen uiteindelijk overwinnen en zult u leren uw gezondheid te controleren met regelmatige doktersbezoeken. Over het algemeen is het onwaarschijnlijk dat AML ooit terugkeert als terugval zich niet binnen een paar jaar heeft voorgedaan.

Hoewel er niets is dat u kunt nemen om een terugval te voorkomen, kan een gezonde levensstijl uw kansen aanzienlijk verbeteren. Dit omvat het geven van goede eetgewoonten, regelmatig sporten, stoppen met roken en voldoende rust krijgen om stress en vermoeidheid te vermijden.

Uiteindelijk is het belangrijk om dingen van dag tot dag te nemen en iemand te hebben waar je terecht kunt als je ooit ondersteuning nodig hebt.